抗癌药用昆虫研究进展研讨
【摘要】癌症严重威胁人类的生命，科学家们不断地研究探索抑癌抗瘤的方法。
近些年来由于研究手段的深入和改进，我国研究人员发现一部分药用昆虫对恶性肿瘤的生长和增殖有明显的抑制作用。
文章即对研究较热的几种抗癌药用昆虫的抗癌机理进行简要的介绍，为药用昆虫成功地应用于抗癌治癌领域奠定理论基础。
【关键词】药用昆虫抗癌治癌 近年来，随着抗肿瘤药物和其他治疗技术的研究逐渐深入，人们发现抗癌药用昆虫具有综合调理功能、毒副作用少等优点，是抗癌治癌的重要手段之一。
因此，国内外很多学者都致力于抗癌药用昆虫的药理学研究中，并且有一些种类已被开发运用于药物疗法或作为其他疗法的辅助药物（见表1）。
表1几种主要的抗癌药用昆虫（略） 1几种主要的抗肿瘤药用昆虫 1.1芫菁类芫菁类是鞘翅目芫菁科的昆虫，入药的主要是南方大斑蝥MylabrisphalerataPallas和黄黑小斑蝥MylabriscichoriiLinnaeus等种类的干燥体。
临床上用于抗肿瘤的芫菁类药物的主要成分是斑蝥素和斑蝥素衍生物。
它们对白血病、肝癌、胆囊癌、肺癌、食道癌、胃癌、乳腺癌及子宫颈癌细胞都具有一定的抑制作用。
1.1.1斑蝥素斑蝥素是一种半帖烯毒素，可通过活体取毒或试剂提取法从虫体提取以及人工合成的方法获得。
最早的研究认为斑蝥素的抗肿瘤作用首先是抑制癌细胞RNA和DNA合成，继而影响蛋白质的合成，最终抑制癌细胞的分裂。
史清华等［1］认为斑蝥素对比于其他抗癌药物可以更好地刺激骨髓的活性，从而提高了生物体自身的免疫力。
2000年孙震晓等［2］发现斑蝥素可通过作用于细胞周期的M期从而诱导人红白血病K562细胞的凋亡，张卫东等［3］则通过实验观察得出斑蝥素可相对特异性地引起肺癌A549细胞周期阻滞的结论。
另外，何太平等［4］认为斑蝥素可抑制卵巢癌细胞HO—8910PM的侵袭、运动和粘附能力。
这些研究有力证明了斑蝥素对多种癌细胞具有抑制作用，且主要通过诱导肿瘤细胞凋亡或抑制肿瘤细胞分裂和增殖实现的。
1.1.2斑蝥素衍生物随着对斑蝥素的深入研究，人们相继研制了多种斑蝥素的衍生物运用于临床治疗。
主要包括去甲斑蝥素、斑蝥酸钠、去甲斑蝥酸钠及其他一些衍生物，它们的抗癌机制与斑蝥素相同，也是通过诱导肿瘤细胞的凋亡或抑制肿瘤细胞的分裂和增殖从而具有抗癌功效的［5～7］。
去甲斑蝥素是由呋喃及顺丁烯二酸酐通过Diles—Alder反应经催化加氢合成制得，临床用于治疗肝癌、食管癌、胃及贲门癌等以及白细胞低下症。
一些研究［8］认为去甲斑蝥素可能是作用于肿瘤细胞的核酸代谢，从而抑制肿瘤细胞的增殖，并可用于多种癌症的治疗当中。
例如，赵聚山等［9］通过实验证明去甲斑蝥素较为适于肝癌细胞SMMC—7721的治疗，去甲斑蝥素进入人体后在胆囊、肾脏、子宫等组织中的分布也较广，可用于治疗这些组织中的癌细胞。
另外，一些研究发现去甲斑蝥素具有诱导人乳腺癌细胞系MCF—7等凋亡［10］的功效。
与去甲斑蝥素不同，斑蝥酸钠不是人工合成的，而是由斑蝥素直接经过氢氧化钠水解生成，一般用于治疗原发性的肝癌。
桂尤胜等［11］通过斑蝥酸钠对肝癌细胞系Bel—7402作用的研究发现，斑蝥酸钠体外可将肝癌细胞的生长阻断在细胞间期，致使细胞凋亡。
而在对其他肿瘤的影响方面，有研究［12，13］证明斑蝥酸钠不仅可诱导肝癌细胞的凋亡，对胃癌BGC823及食道癌细胞的扩散也有一定的抑制作用。
上述研究表明斑蝥素的衍生物对多种肿瘤都有抑制效果，且这些化合物产生的毒副作用比斑蝥素小，价格也更为低廉。
因而斑蝥素的衍生物对于治疗各种肿瘤具有更高的应用价值，且更适合于临床应用。
1.2虫草类虫草是一类十分重要的中药材，是寄生于昆虫体上的真菌与其寄主昆虫形成的虫菌复合体，寄生的昆虫为鳞翅目蝙蝠蛾科的幼虫。
现在药用的虫草种类主要有冬虫夏草Cordycepssinensis（Berk.）Sacc.和蛹虫草Cordycepsmilitaris（L.）Link.虫草类一般具有抵抗白血病及乳腺癌的功能。
1.2.1冬虫夏草冬虫夏草为麦角菌科真菌冬虫夏草菌寄生在蝙蝠娥科昆虫幼虫上的子座及幼虫尸体的复合体。
对于冬虫夏草的研究已较为深入，其中具有抗癌作用的主要是其生理活性成分虫草多糖，对于多种肿瘤具有抑制肿瘤细胞增殖生长的功能［14］，也有研究认为其可诱导小鼠腹腔巨噬细胞产生肿瘤坏死因子TNF—α，从而抑制肿瘤［15］。
冬虫夏草对白血病和骨髓瘤均有较好的抑制作用，如冬虫夏草的水提取物可通过促使细胞凋亡的方式抑制人白血病U937细胞的增殖，进一步的研究表明它可成为潜在的治疗人白血病的药物［16］。
刘彦威等［17］经过观察分析则提出冬虫夏草菌丝水提液对小鼠骨髓瘤细胞SP2/0的增殖具有抑制作用。
另外，在与性激素相关的动物肿瘤中,冬虫夏草的抑癌或促癌活性可能受到性别差异的影响。
刘名光等［18］的研究表明冬虫夏草对于雌鼠具有明显的抑制腹水型肝癌皮下移植瘤效果，而对于雄鼠则有促癌效果，因而在冬虫夏草对抗与性激素相关的动物肿瘤方面还需要更加深入的研究。
1.2.2蛹虫草蛹虫草（北虫草）的子实体及虫体与冬虫夏草一样可入药，且功能与冬虫夏草相似。
但蛹虫草的主要活性成分不是虫草多糖，而是蛹虫草凝集素即虫草素［19］，人工可以培育蛹虫草，实验证明人工蛹虫草子实体不仅能有效抑制肿瘤细胞的扩增，而且可以使宿主特异性免疫功能增强，从而保护自身［20］。
至于蛹虫草的抗癌作用机理，主要集中在两方面，一是蛹虫草子实体对S180荷瘤小鼠的肿瘤免疫活性因子TNF—β和IL—2有明显的促进作用，有效抑制了瘤肿块的生长，明显延长小鼠的存活率［21］。
另一方面，是与上文中提到的冬虫夏草的抗白血病细胞U937的作用机理相同［22］，即通过促使细胞凋亡抑制人白血病细胞U937的增殖。
1.3蜂类蜂类是指膜翅目蜜蜂科、胡蜂科等种类的昆虫，其体内的蜂毒及体外分泌物蜂胶均可入药，且对于白血病和肝癌细胞的增殖具有一定的抑制效果。