紫雪花水提液抗肿瘤的初步研究
作者：陈志东 吴明寿 张丽媛 吴铁。
【摘要】 目的观察紫雪花水提液对小鼠移殖性肿瘤S180的抑瘤作用，及其对免疫器官的影响。方法采用昆明种小鼠，随机分组进行实验，观察不同剂量紫雪花水提液(6.8，13.5，27 g/kg)3种剂量、紫雪花水提液与氟脲嘧啶（5—FU)合用以及单用氟脲嘧啶对小鼠移殖性肿瘤S180的抑瘤率的差别以及对胸腺、脾脏、肝脏的影响。结果紫雪花水提液3种剂量和紫雪花水提液与氟脲嘧啶合用及氟脲嘧啶单用对小鼠S180均有不同程度的抑制肿瘤生长的作用，抑瘤率分别为22.35％（P0.05)，40.01％（P0.05），26.45％（P0.05），50.5％（P0.01)，56％（P0.01)。紫雪花水提液在发挥抑瘤作用的同时，可降低肝脏和脾脏的重量，但对胸腺有明显的保护作用。与5—Fu（0.025 g/kg) 合用有抑瘤作用，并可明显的对抗5—Fu抑制胸腺的作用。结论3种剂量紫雪花水提液均有抑制小鼠移殖性肿瘤S180的生长作用。紫雪花水提液与5—Fu 合用对小鼠移殖性肿瘤S180有抑瘤作用，同时，具有明显的对抗5—Fu抑制胸腺的作用。
【关键词】 紫雪花水提液 氟脲嘧啶 S180 小鼠 抑瘤率 胸腺。
紫雪花［1］为蓝雪科蓝雪属植物Plumbag indica L.，广泛分布于亚热带地区，在我国福建，广东、广西、海南、云南等地区均有栽培或逸生。化学成分主要为白花丹素（Plumbagin），6—羟基白花丹素（6—hydroxyplumbgin）、谷甾醇（Sitosterol）和菜油甾醇（Stigmastrol）。紫雪花具有散瘀消肿、祛风杀虫等作用，民间主要用于治疗风湿骨痛，痈疮肿毒、跌打扭伤、牛皮癣。本研究主要观察紫雪花水提液不同剂量和紫雪花与5—FU合用对小鼠移植性肿瘤S180的抗肿瘤作用以及对免疫器官的影响。
1 材料与方法。
1.1 药品与仪器 紫雪花干全草，由廉江种植场提供，经广东医学院植物鉴定学博士苟占平副教授鉴定；5—FU注射液，由上海旭东海普药业有限公司生产（批号060706）；氯化钠注射液，由石家庄四药有限公司生产（批号060605402）。洁净工作台由北京市半导体设备厂生产；FA2104S电子天平由上海精科天平厂生产。
1.2 动物与移殖性肿瘤 昆明种小鼠，由广东医学院实验动物中心提供，清洁级，体重18～22 g雌雄各半。S180瘤株，由中山医科大学实验动物中心提供，本课题组常规传代培养。
1.3 方法。
1.3.1 紫雪花提取制备紫雪花全草（干品），500 g，切碎，加水浸过液面约10 cm、提取3次，煮沸1 h/次，过滤、合并3次滤液，浓缩成含生药135%的溶液，实验时用蒸馏水稀释后灌胃给药。
1.3.2 肿瘤细胞悬浮液的制备与接种［2，3］在无菌条件下抽取接种第7天生长良好的S180肿瘤腹水用台盼兰染色计数，采用肿瘤细胞数95％的移殖液，并用无菌生理盐水稀释成1×107个/ml浓度的肿瘤细胞悬浮液，然后无菌接种（0.2 ml/只）于小鼠右腋下，接种后随机分成生理盐水组，5—FU组（25 mg/kg），紫雪花水提液高剂量组（27 g/kg），紫雪花水提液中剂量组（13.5 g/kg），紫雪花低剂量组（6.8 g/kg），紫雪花水提液+5—FU组（13.5 g/kg+25 mg/kg）共6组，每组小鼠分别按0.2 ml/10 g体重灌胃给药，连续给药11 d，12 d处死，称体重，解剖取肉瘤、肝脏、脾脏和胸腺，用FA2104S电子天平称重，计算每组平均瘤重和肿瘤生长抑制率及计算肝脏、脾脏和胸腺指数［4，5］。
1.4 统计学处理实验结果用±s表示，计量资料用t检验进行组间比较。
2 结果。
2.1 紫雪花水提液和紫雪花水提液与5—FU合用对小鼠S180实体瘤的抑瘤作用 紫雪花水提液高、中、低剂量组和紫雪花水提液与5—FU合用对小鼠S180实体瘤的抑瘤作用见表1。紫雪花水提液中剂量（13.5 g/kg)和紫雪花水提液与5—FU合用（13.5，25 mg/kg)均对S180实体瘤小鼠有显著的抑瘤作用（抑瘤率分别为40.01％，P0.05和50.5％，P0.01），紫雪花水提液高剂量（27 g/kg)和紫雪花水提液低剂量抑瘤作用不显著，但都有一定的抑制肿瘤细胞生长的作用。揭示超过一定剂量的紫雪花水提液反而使得对小鼠S180肿瘤细胞生长的抑制能力降低，提示紫雪花水提液抑制小鼠S180肿瘤细胞的最佳剂量是中剂量。表1 紫雪花水提液和紫雪花水提液与5—TU合用对S180实体瘤小鼠的抑瘤作用与生理盐水组比较，**P0.01，*P0.05；n=10。
2.2 紫雪花水提液、紫雪花和5—FU合用对S180实体瘤小鼠免疫器官的影响 紫雪花水提液高、中、低剂量、紫雪花和5—FU合用对S180实体瘤小鼠免疫器官的影响见表2。结果表明，5—FU（25 mg/kg）单用对S180实体瘤小鼠有明显的胸腺抑制作用（与对照组比较P0.01），而紫雪花水提液高、中、低剂量及紫雪花与5—FU合用，对小鼠胸腺抑制无显著性差异，紫雪花水提液中、低剂量与5—FU比较P0.01，紫雪花水提液高剂量和紫雪花与5—FU合用分别与5—FU比较均P0.05，提示紫雪花水提液和紫雪花与5—FU合用有明显胸腺保护作用，紫雪花水提液各剂量组均可降低肝脏和脾脏的重量，对脾脏尤其明显（P0.01）。表2 紫雪花水提液、紫雪花与5—FU合用对180实体瘤小鼠免疫器官的影响。