锂盐对双相障碍患者甲状腺功能的影响
; 作者：李强，张樟进，亢万虎，谭庆荣，高成阁，王崴，张风刚，陈策， 张瑞国，马现仓。
【关键词】; 甲状腺素。
毕业论文。
摘要：目的 研究锂盐对双相障碍患者甲状腺功能的影响。方法; 131例双相障碍患者分为非锂盐组(78例，未用过碳酸锂)，锂盐组(53例，用过碳酸锂)。观察两组患者血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)和促甲状腺激素(TSH)的变化。结果; 非锂盐组甲状腺功能减退率明显低于锂盐组(躁狂：6.3% vs. 28.0%，P0.05；双相抑郁：10.8% vs. 32.1%，P0.05)。非锂盐组中躁狂患者长病程(＞60个月)与甲状腺功能减退有明显的相关性；躁狂患者血清TSH与病程呈正相关；双相抑郁患者T4水平降低与发作次数有关。锂盐组躁狂患者严重程度和发作次数与甲状腺功能减退有明显的相关性；双相抑郁患者T3水平降低与性别有关，TSH水平升高与长病程有关。结论; 双相障碍患者非锂盐组及锂盐组的双相障碍患者在流行病学及甲状腺功能减退方面有明显的差异。 毕业论文。
关键词：双相障碍；甲状腺素；促甲状腺素；甲状腺功能减退；锂盐；躁狂症；双相抑郁 毕业论文。
ABSTRACT: Objective; To determine whether there were differences in thyroid profile between lithiumfree and treated bipolar patients. Methods; Bipolar patients never treated with lithium and (n=78) and in lithium therapy (n=53) were included. Serum concentrations of total thyroxine (T4), total triiodothyronine (T3), and thyroidstimulating hormone (TSH) were compared between lithiumfree and treated patients. Results; Hypothyroidism rates of lithiumfree patients were significantly lower than those of lithiumtreated subjects (6.3% vs. 28.0%, P0.05; 10.8% vs. 32.1%, P0.05). Significant changes in the three thyroid indices indicative of hypothyroidism was consistently associated with longer (60 months) illness duration in lithiumfree mania, whereas with greater severity of mania and more mood episodes in lithiumtreated counterparts. There was also a significant positive correlation between serum TSH level and illness duration in lithiumfree mania. Lithiumfree depressed patients presented association of lower T4 levels with more episodes, whereas lithiumtreated counterparts showed associations of lower T3 levels with the female sex and higher TSH levels with longer duration of illness. Conclusion; Bipolar patient with and without lithium exposure differ in prevalence and association of hypothyroidism. 毕业论文。
KEY WORDS: bipolar disorder; thyroid hormone; thyroidstimulating hormone; hypothyroidism; lithium; mania; bipolar depression 毕业论文。
在过去30年间，锂盐对情感性精神障碍患者甲状腺功能的影响方面已有大量的研究，但研究结果不一致，其原因被认为与锂盐或卡马西平治疗样本大小有一定的关系。锂盐导致甲状腺功能的变化，是通过抑制甲状腺球蛋白的水解和甲状腺素的释放而实现的。心境稳定剂卡马西平能够诱导血清甲状腺素水平的减少，显示血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)水平下降，促甲状腺激素(TSH)水平升高，表现为明显亚临床型甲状腺功能减退症。Kleiner等报道锂盐治疗情感性精神障碍具有抗甲状腺效应，3%—5%的患者出现临床型甲减，21%患者为亚临床型。以上结果引发了假说，用或不用锂盐治疗双相障碍患者甲状腺功能是不同的。Bauer等报道甲状腺素作为替代疗法治疗锂盐诱导的甲减，合并甲状腺素对难治性情感性精神障碍患者有治疗价值。然而这些研究没有说明甲状腺素对从未使用锂盐或卡马西平治疗患者疗效如何。在我国大多数双相障碍患者从未接受过药物治疗，这为我们研究锂盐对患者甲状腺功能的影响提供了机会。我们的研究报告如下。 毕业论文。
1; 对象与方法 毕业论文。
1.1; 对象; 131例双相障碍患者均为西安交通大学医学院第一附属医院精神科和第四军医大学西京医院心身科2002年9月至2004年10月门诊及住院患者。非锂盐组78例，锂盐组53例。男性或女性，年龄18—65岁，符合下列入组标准：①符合DSMIV双相障碍，目前躁狂发作或重症抑郁发作；②在参加临床研究前，从未用过锂盐或卡马西平等心境稳定剂(定义为非锂盐组)，或锂盐治疗至少在3个月(定义为锂盐组)；③以前没有诊断过甲状腺疾病或无内分泌疾病。 毕业论文。
1.2; 方法;。
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1.2.1; 甲状腺激素测定; 使用γ免疫计数器，采用放射免疫法测定血清甲状腺激素水平。早晨7时抽取空腹静脉血2mL，测定血清T3、T4、TSH。研究所用的T3、T4药盒由中国原子能科学研究院同位素研究所提供，TSH药盒由天津市协合医院科技有限公司提供。药盒正常范围：T3 1.22—3.39nmol/L；T4 54.18—174.15nmol/L；TSH 0—10mIU/mL。 毕业论文。
1.2.2; 量表评定; 躁狂、抑郁症状分别采用YMRS和HAMD评估，评定量表在临床研究前集中研究人员进行量表的一致性测验，Kappa=0.80。 毕业论文。
1.2.3; 统计学处理; 各项指标结果以(±s)表示。两组诊断分型、性别、病程、发作次数、症状的严重程度用方差分析(ANOV)；组间两两比较用Bonferronist检验；组间基线水平的临床特征、人口学资料用Student t检验；组间甲状腺功能减退的发生率用Fishers Exact检验；甲状腺功能指标及临床特征用直线相关分析。以P0.05为差异有统计学意义。
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2; 结 ; 果 毕业论文。
2.1; 患者临床特征; 非锂盐组78例，其中，躁狂32例，双相抑郁46例；锂盐组53例，其中，躁狂25例，双相抑郁28例。在非锂盐组患者中，仅有3例诊断为快速循环型(在1年当中发作超过4次)，5例患者诊断为混合型，甲状腺功能指标检查均正常，见表1。 表1; 躁狂及双相抑郁患者人口学及临床特征（略） 毕业论文。
2.2; 甲状腺功能减退发生率; 甲状腺功能减退发生率非锂盐组明显低于锂盐组(躁狂：6.3% vs. 28.0%, P0.05；双相抑郁：10.8% vs. 32.1%, P0.05)，2例非锂盐组抑郁患者T4值高出正常范围(表2)。表2; 锂盐组与非锂盐组甲状腺功能减退发生率的比较（略） 毕业论文。
2.3; 双相障碍患者甲状腺功能的比较; 将躁狂症和双相抑郁症作为变量采用双侧ANOV分析显示，非锂盐组和锂盐组T3有明显的差异(P0 .05)。配对比较进一步显示锂盐组的躁狂患者T3明显低于非锂盐组(P0.05)，躁狂患者和双相抑郁患者的T4，TSH在非锂盐组和锂盐组之间没有明显差异(T4：P0 .05; TSH: P0 .05，表3)。表3; 双相障碍患者锂盐组和非锂盐组甲状腺功能指标比较 （略） 毕业论文。
2.4; 临床和人口统计变异值的比较; 将非锂盐组和锂盐组分别作为变量方差分析，进行Bonferronist检验。
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2.4.1; 躁狂患者甲状腺功能指标与临床变量比较; 非锂盐组：患者在性别 、发作次数、躁狂症状严重程度和甲状腺功能指标方面未见明显差异(P0.05)；病程≥60个月和60个月T3、T4明显降低(P0.05)，TSH明显升高(P0.01)，病程和血清TSH水平直线回归显示明显的正相关(R2 =0.44, F=23.55，P0 .001，图1)。图1; 非锂盐组躁狂患者病程与血清TSH水平的关系（略）。锂盐组：T4与性别、病程、发作次数、躁狂症状严重程度没有相关性(P0.05)，T3水平降低与频繁发作有明显的相关性(P0.05)，但与性别、病程、躁狂症状严重程度没有相关性(P0.05)，TSH水平升高与症状严重程度有明显的相关性(P0.05)，但与性别、病程、发作次数没有明显的相关性(P0.05，表4)。表4; 锂盐组和非锂盐组躁狂患者甲状腺功能指标与临床变量的比较（略） 毕业论文。
2.4.2; 双相抑郁患者甲状腺功能指标与临床变量比较; 非锂盐组：甲状腺功能指标当中，发作次数4次的T4水平明显高于发作次数≥4次的(P0.05)，但在性别、病程、抑郁症状的HAMD分之间没有显著性差异(P0.05)，T3、TSH与性别、病程、发作次数、症状的严重程度没有明显相关性(P0.05)。锂盐组：T3水平女性明显低于男性(P0 .05)，在病程、发作次数、抑郁症状严重程度方面没有显著性差异(P0.05)，TSH水平在病程≥60个月的明显高于病程60个月的(P0.05)，但在性别、发作次数、抑郁症状严重程度方面没有显著性差异(P0.05)，T4水平与性别、病程、发作次数、症状严重程度没有明显相关性(P0.05，表5)。 表5; 锂盐组和非锂盐组双相抑郁患者甲状腺功能指标与临床变量比较（略） 毕业论文。