双歧杆菌三联活菌胶囊对白血病化疗所致腹泻患者肠黏膜屏障功能的
腹泻作为白血病化疗后一种常见的并发症，治疗颇棘手，医学上尚无特效的治疗手段[1]。
白血病化疗引起腹泻的机制十分复杂，研究已证实其发病主要是因为使用的化疗药损伤了胃肠道黏膜，使得肠黏膜屏障功能障碍和肠道菌群失调所致，因此，保护黏膜屏障功能和纠正肠道菌群失调是治疗化疗所致腹泻的新途径[2—3]。
近年来发现微生态制剂治疗化疗所致腹泻效果较显著，对其腹泻症状改善较明显，但其对胃肠道黏膜屏障的保护与改善效应鲜有报道[4—5]。
本研究探讨了双歧杆菌三联活菌胶囊对白血病化疗所致腹泻患者血清内毒素（ET）、降钙素原（PCT）和肿瘤坏死因子—（TNF—）水平的影响及疗效观察，探讨其保护白血病化疗所致腹泻患者肠黏膜屏障的效果及作用机制，现报道如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料 以74例白血病化疗所致腹泻患者为研究对象，病例均来源宁波市鄞州人民医院血液科2012年1月～2014年7月在门诊或住院治疗的患者。
入选标准：白血病患者化疗前均无明显腹泻或便秘症状，化疗当天或化疗后出现腹泻症状。
排除标准：神经源性、药物性、不洁饮食、细菌或病毒性感染等原因引起的腹泻。
根据随机数字表上的顺序将74例患者分为两组，观察组和对照组，各37例。
两组性别构成、年龄分布、生存质量Karnofsky（KPS）评分及腹泻分级标准等基线资料均相一致，差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。
见表1。
本方案经医院伦理委员会同意，纳入受试者均在知情同意书上签字。
1.2 方法 [本文转自专业提供代写物理教学论文和职称论文的服务，欢迎光临点击进入 ] 两组均常规对症支持治疗，包括静脉补液、口服蒙脱石散、静脉营养支持及保持水电解质平衡等。
观察组加用双歧杆菌三联活菌胶囊（上海信谊制药有限公司，规格：210 mg/粒，批号110923）630 mg/次，2次/d，温开水溶解后口服。
对照组除不予以双歧杆菌三联活菌胶囊口服外余处理与观察组完全相同。
治疗3 d后记录两组患者血清ET、PCT和TNF—水平的变化情况，并对其临床效果及药物不良反应进行比较。
1.3 观察指标及疗效判定标准 1.3.1 血清ET、PCT和TNF—水平检测 血清ET水平予以偶氮基质显色法（试剂盒购自上海伊华生物公司）测定，血清PCT的水平予以化学发光法（试剂盒购自南京基蛋生物公司）测定，血清TNF—水平予以酶联免疫吸附法（试剂盒购自深圳晶美生物公司）测定。
1.3.2 疗效评估标准 显效：大便性状及大便频率基本上无明显异常，无明显全身症状；有效：大便性状、大便频率、全身症状与治疗前比较明显好转或改善；无效：大便性状、频率及全身症状与治疗前比较无明显改善或恶化。
显效率加有效率等于总有效率[6]。
1.4 统计学方法 应用SPSS 18.0软件进行统计学分析，计量资料用以均数标准差（xs）表示，采用t检验，计数资料采用2检验，以P 0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 两组治疗前后血清ET、PCT和TNF—水平比较 两组血清ET、PCT和TNF—水平治疗前比较差异无统计学意义（P 0.05）。
治疗3 d后，与治疗前比较，两组ET、PCT和TNF—水平下降（t = 2.27、2.42、2.34、2.87、3.42、2.99，P 0.05或P 0.01），且观察组下降值明显大于对照组（t = 2.13、2.39、2.17，P 0.05）。
见表2。
2.2 两组临床效果比较 治疗3 d后，观察组总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义（2=4.57，P 0.05）。
见表3。
2.3 两组不良反应比较 治疗中观察两组均未出现明显的药物不良反应症状，治疗前后比较血常规、尿常规和肝肾功能未发生明显的异常变化现象。
3 讨论 白血病化疗所致腹泻发病机制较复杂，近年来研究认为其主要原因是由于白血病化疗患者免疫功能低下，加上化疗药可损伤胃肠道的黏膜结构，使得胃肠黏膜受破坏，甚至发生上皮凋亡及脱落，影响了上皮、绒毛和微绒毛的重吸收作用，导致肠黏膜的通透功能明显上升；同时可引起肠道微生态平衡紊乱，肠黏膜屏障结构与功能发生改变，能使肠道菌群数量及分布发生明显变化，引起肠腔内菌群失调，并可引起肠道内细菌及内毒素发生移位，导致肠腔的液体逐渐积聚增加，从而引起肠黏膜分泌液体量明显大于吸收量而导致腹泻症状的发生，这说明其中肠黏膜通透性上升引起肠黏膜屏障障碍在其发病过程中起极其重要的作用[7—8]。
肠黏膜通透性功能的直接测定较困难，目前临床上常以间接血清学方法测定进行评估，本研究以血清ET、PCT和TNF—这三项常用的指标间接体现肠黏膜通透性及肠黏膜屏障功能[9—10]。
当肠黏膜屏障功能受损，ET、PCT和TNF—通过受损的肠黏膜大量进入血循环，引起血液中ET、PCT和TNF—水平异常升高，因此，血清ET、PCT和TNF—水平可间接反映肠黏膜屏障的完整性和通透性[11]。
双歧杆菌三联活菌胶囊是临床较常用的口服益生菌，口服后通过壁磷酸在肠黏膜上黏附、聚集并定植，不仅通过直接补充肠道生理性细菌并大量生长与繁殖，有利于肠道正常菌群的恢复，并通过抑制作用减少致病菌在肠道内的黏附、入侵与繁殖，纠正肠道微生态平衡失调，从而恢复肠道菌群数量与分布的平衡[12—14]；并可促进营养物质的消化、吸收及利用，合成机体所需的维生素和微量元素，减少胃肠道的不适症状；同时还可激活肠道局部免疫细胞，增强并提高肠黏膜局部防御力和抗感染力，改善和保护肠黏膜屏障功能，减少其通透性[15—17]。
宁方颖[18]研究发现双歧杆菌三联活菌胶囊治疗化疗相关性腹泻的临床效果较显著，能明显减轻腹泻的频率及性状，其作用与抑制内毒素和D—乳酸分泌并降低其血清水平、减少肠腔内细菌和内毒素的大量产生和移位密切相关。
本研究发现治疗3 d后，与对照组比较，观察组血清ET、PCT和TNF—水平下降值更大，且其临床总有效率明显较对照组更佳，两组治疗中未出现明显的药物不良反应症状。
提示双歧杆菌三联活菌胶囊治疗白血病化疗所致腹泻的效果较显著，无明显不良反应，安全性较佳，并能降低血清ET、PCT和TNF—水平。