脂肪乳治疗局麻药中毒效果的研究
摘 要：观察脂肪乳对布比卡因致大鼠心脏毒性的治疗效果。方法:24只SD大鼠随机分为两组，每组12只，A组为布比卡因致心脏骤停组，B组为布比卡因致心脏骤停，脂肪乳复苏组。20%的盐酸氯胺酮100mg/kg麻醉，将大鼠固定，气管插管，颈总动脉穿刺，机械通气，股静脉穿刺，之后于股静脉注射10mg/kg0.5%盐酸布比卡因致心脏骤停。随后立即：A组股静脉注射生理盐水15ml/kg，B组股静脉注射15ml/kg20%脂肪乳，对两组大鼠行人工心肺。实验过程中连续监测大鼠的心电、血压、心率.结果：A 组心肺复苏全部失败，B组复苏成功6 只，成功率为50%，脂肪乳组成功率高( P ＜ 0. 05) 。结论：脂肪乳剂能降低布比卡因对心脏的毒性 开题报告 /html/lunwenzhidao/kaitibaogao/。
关键词：局部麻醉药, 布比卡因; 心脏骤停; 脂肪乳剂 局麻醉药中毒是临床上经常发生的麻醉并发症。各种局麻药，如普鲁卡因、利多卡因、丁卡因和布比卡因都会因过量，误注入血管，年老体弱等引发局麻药中毒。其中以布比卡因的心脏毒性最强［1]布比卡因的心脏毒性主要表现为负性肌力和负性传导如PR间期和QRS间期延长，心动过缓、室性早搏，以及室性心动过速甚至出现室颤甚至心脏骤停(Cardiac Arrest)。一旦出现心脏骤停复苏非常困难。国外有研究提示脂肪乳可以治疗因布比卡因引起的心脏骤停，本研究观察脂肪乳对布比卡因致大鼠心脏毒性的治疗效果，为临床研究提供相关理论依据。
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1、材料 简历大全 /html/jianli/。
1.1. 实验动物 开题报告 /html/lunwenzhidao/kaitibaogao/。
健康成年SD雌性大鼠，体重280～320 g，24只，购于河南省实验动物中心。 简历大全 /html/jianli/。
1.2 实验试剂 论文代写。
0. 5% 布比卡因(上海禾丰制药有限公司 )、20%脂肪乳(西安力邦制药有限公司)、0. 9% 生理盐水注射液、肝素钠注射液。 毕业论文。
1.3实验仪器 小动物呼吸机( Harvard Rodent Ventilator Mode，Model 683) ; 生理检测仪; 多功能心电监测仪( HP) 思想汇报 /sixianghuibao/。
2、实验方法。
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实验分组：利用随机排列表将SD大鼠24只，随机分为2组（n=12）：生理盐水.布比卡因心脏骤停组（A组），股静脉注射布比卡因10mg/kg.脂肪乳复苏组（B组)布比卡因致心脏骤停后股静脉注射20%脂肪乳致大鼠心跳复苏组。 模型制备：术前8h动物禁食，电子称重，腹腔注射100mg/kg氯胺酮麻醉后，切开动物气管，插入14G硬膜外穿刺针，并使动物处于自主呼吸状态，分离大鼠颈总动脉并插管测量动脉血压，股静脉穿次。A组和B组大鼠于股静脉注射10mg/kg0.5%盐酸布比卡因致心脏骤停。A组大鼠股静脉注射15ml/kg生理盐水；B组大鼠股静脉注射15ml/kg20%脂肪乳，并以200次／min的频率实施胸外心脏按压。以心电图显示大鼠恢复自主心率，平均动脉压(MAP)≥50 mm Hg，停止心外按压后可维持自主循环5min以上为复苏成功的标准。实验过程中连续监测大鼠的ECG,HR,BP等基本生命指证.计算复苏成功率。 作文 /zuowen/。
2. 3 统计方法 论文网。
应用SPSS 11. 0 软件统计分析。定量资料用均数± 标准差表示。服从正态分布且具有方差齐性资料，两组间采用t 检验比较。定性资料采用ｘ2检验,不满足条件者采用Fisher确切概率法。检验水准均为α=0.05。
3、结果 思想汇报 /sixianghuibao/。
AB两组大鼠未注入盐酸布比卡因前血压平稳，心率稳定，未见明显室性心率失常。注入布比卡因后出现血压急剧下降，心率下降，心跳停止，A组大鼠抢救无效全部死亡。B组大鼠中心跳停止,之后静脉注射脂肪乳剂并行人工心肺复苏6只无效死亡，6只抢救成功血压及心率恢复至基础值的80%，室性心律失常消失，出现规则心率。
两组大鼠的各项基础指标（体重、平均动脉压、心率）均符合正态性和方差齐性，采用t检验，P 0.05，故可认为两组间体重、平均动脉压、心率无差异（见表一）。注入布比卡因后，全部大鼠发生了心跳骤停。经过心肺复苏，A 组复苏全部失败，B组复苏成功6只，由于n为24小于40，不能采用ｘ2检验，选用Fisher确切概率法，P=0.0140.05，差异有统计学意义，可以认为脂肪乳对布比卡因致大鼠心脏毒性的有治疗作用。（见表2） 总结大全 /html/zongjie/。
P 0.05，两组间基础体重、平均动脉压、心率差异无统计学意义。
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P=0.0140.05 复苏功率差异有统计学意义 总结大全 /html/zongjie/。
4、讨 论 论文网。
脂肪乳(1ipid emulsion，LE)是临床上主要用于静脉高营养，脂肪乳剂等为大豆油乳剂。Weinberg等于1998年用脂肪乳剂在犬的布比卡因诱发的心搏停止抢救实验中用脂肪乳剂组全部存活[2]，而生理盐水组全部死亡，证明脂肪乳剂能治疗布比卡因心脏中毒。2003年有报道布比卡因过量致心跳骤停用脂肪乳剂复苏效果显著优于肾上腺素[3].酸布比卡因一旦误入血管就会产生严重的毒副作用，尤其是心脏和大脑。布比卡因心脏毒性，主要表现为心律失常，心脏收缩力和心传导系统的受抑制，并可进一步引起心脏骤停并且复苏困难[4]。目前主要认为与如下机制有关：一通过影响心脏的电传导并引起室性心率失常，二是线粒体能量代谢[5]。近年来有动物实验报道，脂肪乳可以用来治疗布比卡因引起的心脏骤停,在此实验中可以观察到，单纯静脉注射布比卡因可见大鼠出现MAP、HR的急剧下降，出现严重的心律失常、室颤，最终出现心脏骤停，而B组大鼠在出现心律失常，室颤后静脉注射脂肪乳，配合心肺复苏，大鼠心律失常可以恢复，并能最终建立自主循环，提示脂肪乳对布比卡因导致的心脏毒性有显著的治疗作用，相关机制目前仍没有确切定论，目前主要集中在脂质池效应和线粒体能量代谢机制。 简历大全 /html/jianli/。
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参考文献。
开题报告 /html/lunwenzhidao/kaitibaogao/。
[1]Groban L，Deal DD，Vernon JC，James RL，Butterworth J． Cardiac resuscitation after incremental overdosage with lidocaine，bupivacaine，levobupivacaine， and ropivacaine in anesthetized dogs． Anesth Analg，2001，92( 1) : 37—43． 代写论文。
[2] Weinberg G，Ripper R，Feinstein DL，et a1．Lipid emulsion infusion rescues dogs from bupivacaine—induced cardiac toxicity[J]．Reg Anesth Pain Med，2003，28(3)：198—202． 毕业论文。
[3] Weinberg GL，Di Gregorio G，Ripper R，et a1．Resuscitationwith lipid versus epinephrine in a rat model of bupivacaine overdose[J]．Anesthesio1og y’2008，108(5)：907—913． 毕业论文。
[4]Chen, Ying M.D,Xia, Yun M.D, Li, Le .Lipid Emulsion Reverses Bupivacaine—induced Asystole in Isolated Rat Hearts: Concentration—Response and Time—Response Relationships.Anesthesiology,2010,113(6),1320—1325.
作文 /zuowen/。
[5] 董锡臣，黄宇光．局麻药心脏毒性研究进展[J]．中国临床药理学与治疗学，2005；10：481—484． 论文网。