柴胡注射液的工艺研究
摘 要：目的 探索提高柴胡注射液挥发油成分含量和改善澄明度的最佳工艺。方法:使用不同的制备工艺做对比实验，选择出最佳工艺；调节增溶剂的量和不同的pH值条件考察对柴胡注射液澄明度的影响，选出最佳方案。结果：在柴胡注射液的制备过程中，先将柴胡置于稀盐酸(pH=1)里浸泡5小时，加入0.3%吐温—80和2.0%1,2—丙二醇，同时调节pH值至6.8，挥发油成分含量最高，而且澄明度最好。结论：酸浸盐析法提取,增溶剂的量为0.3%吐温—80和2.0%1,2—丙二醇, pH值调至6.8，是柴胡注射液的最佳工艺。
关键词：柴胡注射液 澄明度 酸浸盐析 pH 增溶剂 前 言 柴胡，始见于《神农本草经》，名茈胡，列为中品。魏《吴普本草》则名山莱、茹草，南北朝《名医别录》更有芸篙之名，以后均称柴胡。李时珍释此曰:“花乃古柴字，花胡生山中，嫩则可茹，老则采而为柴，故苗有芸篙、山菜、茹草之名，而根名柴胡也。”现以伞形科多年生草本植物柴胡(北柴胡)Bupleu—rum Chine—nse DC的根及狭叶柴胡(南柴胡)Bupleurum Scorzonerifolium Willd的全草入药，前者主产于辽宁、甘肃、河北、河南、山东等地；而后者则主产于湖北、江苏、四川、安徽等地，春秋两季采挖，切片、晒干、生用或醋炒用[1]。 柴胡药用成分主含柴胡皂苷(Saikoside a、b、c、d、e、f)，并含植物甾醇，如α—菠菜甾醇(α—Spinasterol)、豆甾醇(Stigmasterol)、△22—豆甾醇、△7—豆甾醇烯(△7—Stigmasterol)、侧金盏花素(A—donitol)及少量挥发油、脂肪油，油中含油酸(Linoleic acid)、岩芹酸(Petroselic acid)及柴胡醇(Bupleurumol)等[2]。 研究证明，柴胡具有解热、抗炎、镇静、保肝、降低血压和减缓心率等多种生物活性[3]，起解热作用的主要是柴胡中的挥发油成分。总挥发油中的丁香酚、己酸、γ—十一酸内酯和对—甲氧基苯二酮是其解热的主要成分[2]。 毕业论文 柴胡注射液为临床常用的退热药物之一，可用于感冒流感、上呼吸道感染、肺炎等多种发热症，也可用于治疗流行性腮腺炎，治疗单疱病毒角膜炎[4]。 但柴胡中挥发油含量偏低，成分复杂，制成的注射液有效成分含量偏低，灌封灭菌后会出现白点白块等澄明度偏差问题。 本文重点对上述两个问题展开研究探讨，对直接蒸馏法，盐析法，酸浸法，酸浸盐析法进行比较筛选；考察当加入不同比例的增溶剂，调节不同的pH值时的澄明度情况，方法可行，效果明显，有一定的参考价值。1 药品、试剂与仪器1.1药品、试剂 柴胡(经先锋药业集团有限公司中心检验室鉴定为北柴胡正品)，氯化钠(江苏勤奋药业有限公司)，盐酸(汕头市西泷化工厂)，1，2—丙二醇(南京威尔化工有限公司)，吐温—80(浙江龙游聚兴粮油医药化工有限公司)，0.05％二硝基苯肼的2 mol/L盐酸溶液(先锋药业集团有限公司中心检验室自配)，10％氢氧化钾溶液(先锋药业集团有限公司中心检验室自配)，品红亚硫酸试液(先锋药业集团有限公司中心检验室自配)。1.2仪器 UV755B紫外分光光度计（上海精密科学仪器有限公司），电子衡器（上海英展机电企业有限公司），恒温水浴锅（中国·雷尔达仪表有限公司），PHS—3C型酸度计（上海虹益仪器厂），电炉（高胜五金电器厂），电子天平（福州富日衡之宝电子有限公司） 总结大全 /html/zongjie/ 2 实验方法与结果2.1 提取方法优选2.1.1部颁法 制备过程：柴胡50 g，切段，段长1～2 cm，加入800 ml注射用水，在40～50℃下，浸泡5小时后蒸馏提取，初馏液收取200 ml，然后再对初馏液进行重蒸馏，重馏液收50 ml ，加入0.15 g吐温—80，搅拌使油完全溶解，再加入0.45 g氯化钠，溶解后，滤过，加注射用水至50 ml，调pH值至6.1，测定吸收度，用0.22 μm微孔滤膜精滤，灌封，115℃灭菌30分钟，即得。2.1.2 酸浸法 制备过程：柴胡50 g，切段，段长1～2cm，加入800 ml稀盐酸溶液(pH=1.0)，在40～50℃下，浸泡5小时后蒸馏提取，初馏液收取200 ml，然后再对初馏液进行重蒸馏，重馏液收50 ml ，加入0.15 g吐温—80，搅拌使油完全溶解，再加入0.45 g氯化钠，溶解后，滤过，加注射用水至50 ml，调pH值至6.1，测定吸收度，用0.22μm微孔滤膜精滤，灌封，115℃灭菌30分钟，即得。2.1.3 盐析法 制备过程：柴胡50 g，切段，段长1～2 cm，加入800 ml注射用水，在40～50℃下，浸泡5小时后，按25％[5]比例，加入200 g氯化钠。蒸馏提取，初馏液收取200 ml，然后再对初馏液进行重蒸馏，重馏液收50 ml ，加入0.15 g吐温—80，搅拌使油完全溶解，再加入0.45 g氯化钠，溶解后，滤过，加注射用水至50 ml，调pH值至6.1，测定吸收度，用0.22μm微孔滤膜精滤，灌封，115℃灭菌30分钟，即得。
开题报告 /html/lunwenzhidao/kaitibaogao/ 2.1.4 酸浸盐析法 制备过程：柴胡50 g，切段，段长1～2 cm，加入800 ml稀盐酸溶液(pH=1.0)，在40～50℃下，浸泡5小时后，按占溶液25％比例，加入200 g氯化钠。蒸馏提取，初馏液收取200 ml，然后再对初馏液进行重蒸馏，重馏液收50 ml ，加入0.15 g吐温—80，搅拌使油完全溶解，再加入0.45 g氯化钠，溶解后，滤过，加注射用水至50 ml，调pH值至6.1，测定吸收度，用0.22 μm微孔滤膜精滤，灌封，115℃灭菌30分钟，即得。 以上四种方法蒸馏出的蒸馏液及最终制得的柴胡注射液，笔者用紫外分光光度计测定了它们10倍稀释后在λ=278 nm时的吸光度值，归纳如下表1： 表1 吸光度比较表项目。
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方法 论文网。
(10倍稀释) 开题报告 /html/lunwenzhidao/kaitibaogao/。
重馏液 论文网。
(10倍稀释) 作文 /zuowen/。
注射液 开题报告 /html/lunwenzhidao/kaitibaogao/。
(10倍稀释) 开题报告 /html/lunwenzhidao/kaitibaogao/。
部颁法 论文代写。
0.071。
开题报告 /html/lunwenzhidao/kaitibaogao/。
0.171 论文代写。
0.107。
代写论文。
酸浸法 0.458。
论文网。
1.071 简历大全 /html/jianli/。
0.879。
作文 /zuowen/。
0.128。
总结大全 /html/zongjie/。
0.233 思想汇报 /sixianghuibao/。
0.255 总结大全 /html/zongjie/。
1.292。
代写论文。
1.319 简历大全 /html/jianli/。
1.222 总结大全 /html/zongjie/ 上述四种方法制得的柴胡注射液鉴别结果如下表2： 表2 柴胡注射液鉴别比较表鉴别。
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思想汇报 /sixianghuibao/。
方法。
代写论文。
鉴别① 简历大全 /html/jianli/。
鉴别项(1) 总结大全 /html/zongjie/。
鉴别项(2) 论文网。
部颁法 作文 /zuowen/。
甲管酒红色，乙管浅酒红色。
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5分钟后，甲管浅玫瑰红色，乙管无色 酸浸法。
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甲管酒红色，乙管呈浅黄色 开题报告 /html/lunwenzhidao/kaitibaogao/。
1分钟后，甲管玫瑰红色，乙管浅玫瑰红色 论文网。
甲管浅酒红色，乙管浅黄色 总结大全 /html/zongjie/。
30分钟后，甲管浅玫瑰红色，乙管无色。
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甲管深酒红色，乙管浅酒红色。
总结大全 /html/zongjie/。
1分钟后，甲管深玫瑰红色，乙管浅玫瑰红色。
论文网 从表1可以发现，酸浸盐析法的吸光度值最高，可以很好地符合部颁标准稀释10倍后吸光度值不少于0.65的要求[6]；而从表2中也可以发现，酸浸盐析法两个鉴别项的结果都相当明显，可以很好地符合部颁标准的要求。通过对比可以确认酸浸盐析法是柴胡注射液挥发油成分的最佳提取方法。2.2 增溶剂和pH值优选 柴胡注射液成分复杂，且在水中溶解度都不大，易析出沉淀而影响澄明度。柴胡中某些成分的溶解性与溶液的pH值关系很大，适宜的pH值，能保证有效成分的溶出或溶解，减少无效成分的溶出。如酸性较强时，酸性物质及部分苷类也可沉淀，应将苷类、有机酸等的pH值调在 8 左右为宜；否则会因 pH值不适宜导致酸碱反应而形成其他物质而使澄明度降低。另外，在加热灭菌或贮放过程中，由于一些成分易水解，如醛类 ，易产生酸性物质，使溶液的pH值下降，应在配制时适当将pH值调高，减少沉淀提高澄明度[7]。 一般说来，注射液的pH值在4.5以下或8.0以上就会有较大的刺激性[8]，部颁标准要求柴胡注射液pH值在4.0～7.0之间。 但仅仅是调节pH值还是不够的，生产上常加入吐温—80作为增溶剂，使挥发油成分在增溶剂的辅助作用下增大溶解度而改善澄明度。 后来人们发现加入吐温—80后，柴胡注射液澄明度依然不理想，因为吐温—80有微量Ca2+存在[9]，而注射液中许多成分都能与Ca2+产生沉淀，从而影响澄明度。有人尝试改用1，2—丙二醇作增溶剂，增溶效果比吐温—80好[10]。 论文网 1，2—丙二醇溶解性能好，能溶解很多药物如磺胺类药、局部麻醉药、维生素A、维生素D、性激素、氯霉素及很多挥发油。一定比例的丙二醇和水的混合液能延缓某些药物的水解，增加其稳定性。当其浓度选用适宜时，作为注射剂溶媒，有速效或延效作用。 但是，1，2—丙二醇的水溶液可引起家兔和人红细胞全溶血[11]，而用量过少增溶效果又不明显。吐温—80虽然有较强的增溶效果，但要考虑到Ca2+问题，也要限制用量。 单是用一种增溶剂，因为要考虑到量的问题，都不足以发挥出最好的增溶作用，那么如果两种增溶剂都以一定比例加入进去结果又会怎样呢？ 为此，笔者又通过酸浸盐析法制得重馏液，按部颁标准中的比例加入0.3%的吐温—80和不同比例的1，2—丙二醇以及不同pH值考察对柴胡注射液澄明度的影响，其数据及结果如下表3所示。 表3 增溶剂和pH值对柴胡注射液澄明度影响对照表 思想汇报 /sixianghuibao/。
不同因素 思想汇报 /sixianghuibao/。
结果 简历大全 /html/jianli/。
实验号 简历大全 /html/jianli/。
重馏液体积( ml ) 论文网。
吐温—80（%）。
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1,2—丙二醇 (%) 总结大全 /html/zongjie/。
pH值 毕业论文。
毕业论文。
1 开题报告 /html/lunwenzhidao/kaitibaogao/。
50 论文代写。
0.3 论文网。
1.0。
作文 /zuowen/。
6.7。
代写论文。
有白块白点 2 开题报告 /html/lunwenzhidao/kaitibaogao/。
50 0.3 总结大全 /html/zongjie/。
1.0 论文网。
6.8 代写论文。
有白点。
论文代写。
3 论文代写。
50 总结大全 /html/zongjie/。
0.3 简历大全 /html/jianli/。
1.0 6.9。
简历大全 /html/jianli/。
有少量白点 作文 /zuowen/。
4 作文 /zuowen/。
50 毕业论文。
0.3 代写论文。
2.0 思想汇报 /sixianghuibao/。
6.7 论文网。
有少量白点 作文 /zuowen/。
5 作文 /zuowen/。