肝硬化患者血清瘦素水平的变化及其意义
【摘要】 目的 测定肝硬化患者血清瘦素水平，并探讨其在肝硬化发病过程中的意义。
方法 采用放射免疫法测定56例肝硬化患者和30例对照者血清瘦素和肝纤维化血清学指标：透明质酸(HA)、Ⅳ 型胶原(Ⅳ—C)和层粘蛋白(LN)的水平，同时做肝脏病理活检。
结果 肝硬化患者的血清瘦素水平和HA、Ⅳ—C、LN均显著高于对照组（P＜0.01），且瘦素水平与Child—Pugh分级有关（P＜0.01），和HA、Ⅳ—C、LN呈正相关（P＜0.01）。
结论 肝硬化患者的血清瘦素水平明显升高，其可能与肝纤维化的发展相关。
【关键词】肝硬化；瘦素；肝纤维化 【Abstract】 Objective To explore the serum lepfn levels and significance in patients With liver cirrhozis. Methods 56 patients with liver cirrhosis and 30 controlled healthy persons were enlisted in the study. Serum leptin and serological markers of liver fibrosis as hyaluronic acid(HA), type IV collagen(IV—C)，laminin(LN) levels were determined by radioimmunoassay. Results The mean serum levels of leptin and serological markers of liver fibrosis as hyaluronic acid(HA), type IV collagen(IV—C), laminin(LN) in liver cirrhosis group was significantly than that in thecontrol group (P＜0.01). Serum leptin level in liver cirrhosis group rise gradually accompany with Child—Pugh grade (P＜0.01). Serum leptin levels in liver eirrhosis group were relevant to the serological markers of liver fibrosis as hyaluronic acid(HA), type IV collagen(IV—C), laminin(LN) (P＜0.01). Conclusion Serum leptin levels in patients with liver cirhosis are significantly higher than that in control group and cloely correlated with liver fibrosis. 【Key words】 Liver cirrhosis; Leptin; Hepatic fibrosis 瘦素是近年来发现的调节机体内分泌和能量代谢的重要的脂肪源性肽类激素，具有广泛的生物学效应。
正常肝组织不表达瘦素，但在病理性因素刺激下，瘦素表达显著增加，表明瘦素与肝纤维化关系密切。
因此，探讨肝硬化患者血清瘦素水平与Child—Pugh分级、肝纤维化血清学指标等的关系，对于了解瘦素在肝纤维化中的作用具有重要意义。
1 资料与方法 1.1 一般资料 56例肝炎肝硬化患者为2005年7月至2007年9月新乡医学院第一附属医院感染疾病科住院患者。
诊断均符合2000年(西安)第六次全国传染病和寄生虫病学学术会议修订的肝炎肝硬化的诊断标准[1]。
年龄32～59岁，平均（44.2±9.1）岁。
对照组30例，男20例，女10例，年龄30～56岁，平均（43.1±8.9）岁，均为健康者且无肝功能损害，肝炎病毒标志皆为阴性。
对照组与肝硬化组之间年龄、性别等差异无统计学意义 (P0.05)。
1.2 方法 受检对象清晨抽取空腹血4 ml，低温分离血清。
放置在—20℃ 冰箱内保存，待标本收集完毕，所有检测指标统一测定。
瘦素（购于北京北方生物技术研究所）和透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ—C)和层黏蛋白(LN) （购于上海海军医学研究所）均采用放射免疫法测定。
均严格按照说明书操作。
1.3 统计学方法 用SPSS 10.0软件分析。
数据以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，两两比较采用q检验。
相关性研究采用直线相关分析。
以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 肝硬化患者血清瘦素水平与对照组比较 方差分析（LSD法）显示：肝硬化组按照Child—Pugh分级，Child A级、Child B级、Child C级的血清瘦素水平均高于对照组(P均0.01)，且Child B级、Child C级高于Child A级(P均0.01)，Child C级略低于Child B级，但差异无统计学意义(P0.05)。
见表1。
2.2 肝硬化患者血清HA、C—Ⅳ和LN水平比较 肝硬化患者组血清HA、C—Ⅳ和LN水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P均0.01），见表2。
2.3 肝硬化患者血清瘦素水平与HA、C—Ⅳ和LN的相关性 直线相关分析显示：肝硬化患者血清瘦素水平与HA、C—Ⅳ和LN呈正相关（r=0.545，r=0.621，r=0.583，P均0.01）。
3 讨论 肝纤维化是一切慢性肝病的共同病理基础, 各种病因所致肝纤维化最终的共同途径是肝星状细胞(HSC)的激活，转化为肌成纤维细胞，引起以胶原为主的细胞外基质合成增多，降解不足，过多沉积在肝内引起纤维化。
大量研究表明肝脏纤维化程度与肝纤维化的血清学指标： HA、Ⅳ—C和LN的水平呈正相关[2]。
本研究亦发现肝硬化患者血清HA、Ⅳ—C和LN等显著升高，其在一定程度上可反映肝脏的纤维化程度。
瘦素是近年来发现的调节机体内分泌和能量代谢的重要的脂肪源性肽类激素，具有细胞因子的特性，通过与相应的受体Ob—R结合发挥作用，作用于中枢和外周的多个位点，影响机体许多生理系统及代谢通路。
正常肝组织不表达瘦素，但在病理性因素刺激下，可发生肝纤维化，且随纤维化程度加重，瘦素、瘦素受体表达增加[3]，表明瘦素和瘦素受体在肝纤维化形成中发挥重要的作用。
细胞水平研究发现活化的HSC表达Ob—Rb，瘦素可通过JAK—STAT途径，直接作用于HSC，阻碍HSC的凋亡，抑制MMP—1基因表达，促进胶原的产生[4,5]。
但也有研究认为血清瘦素水平与肝脂肪变性密切相关，而与肝纤维化相关性不大，肝硬化晚期或肝癌患者血清瘦素水平下降[8,9]。
本研究显示肝硬化患者血清瘦素水平显著升高，且与Child—Pugh分级有关，与肝纤维化血清学指标呈正相关，提示血清瘦素水平可在一定程度上反映肝纤维化的程度。
同时本研究显示肝硬化患者Child C级血清瘦素水平略低于Child B级，但无统计学差异，提示血清瘦素水平可能与肝病的严重程度有关。
在肝纤维化的早期，血清瘦素水平显著升高，到肝硬化的晚期，血清瘦素水平可能会有一定程度的下降。
这种变化可能与瘦素参与机体的内分泌和能量代谢，受营养、细胞因子、性激素、胰岛素等多种因素的影响有关。
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