腹腔免疫化疗前后腹水中肿瘤标记物的变化及临床意义
【摘要】 目的 研究腹腔免疫化疗前后对腹水中肿瘤标记物甲胎蛋白(AFP) 、癌胚抗原( CEA) 、糖链抗原(CA 19—9)的影响，探讨其作为腹腔免疫化疗疗效及预后评价指标的可行性。方法 对39例进展期消化道肿瘤伴腹腔转移及癌性腹水患者，在行腹腔免疫化疗前后，采用免疫放射法检测AFP、CEA、CA 19—9及常规脱落细胞检查，将每例腹水中上述肿瘤标记物读数在免疫化疗前后进行自身对照，并进行分析和评价。结果 腹腔免疫化疗后，免疫化疗有效组(部分缓解+完全缓解)人数比为53.9%(21/39)，肿瘤标记物下降比率分别为：AFP 38.1% (8/21) 、CEA 52.4% (11/21) 、CA19—9 47.6% (10/21)，化疗无效组(无效+进展)人数比为46.1 %（18/ 39），肿瘤指标下降比率分别为AFP 11.1%（2/18）、CEA 11.1% (2/18) 、CA19—9 5.6% (1/18)，两组差异有统计学意义(P0.01, P0. 05)。腹腔免疫化疗有效组和无效组6、12、18个月生存率分别为76. 2% 、33. 3%、14. 3%和38. 9 % 、27. 8 %、11. 1 %。当对免疫化疗有效组和无效组在不同时期生存率分别进行χ2检验时，发现化疗有效组能有效提高6个月生存率(χ2=4.15, P0. 05) ，而12个月以上两组生存率差异无显著性(P0. 05)。结论 腹腔免疫化疗前后检测腹水中上述肿瘤标记物的变化对腹腔免疫化疗疗效的评价及预后有比较重要的意义。
Clinical significance and assay of tumor markers in malignant ascites before and after abdominal cavity immunochemotherapy。
【Abstract】 Objective To investigate the effect of tumor markers, such as alpha—fetoprotein(AFP)，carcinoembryonic antigen (CEA),CA19—9 in malignant ascites before and after abdominal cavity immunochemotherapy and to explore its relationship with response. Methods AFP, CEA, CA19—9 were detected by radio—immunoassay in malignant ascites of 39 patients with intraperitoneal metastasis before and after abdominal cavity immunochemotherapy. Its relationship with response was analyzed. Results After abdominal cavity immunochemotherapy, the total response rate (partial remission, PR+complete remission, CR) was 53. 9%(21/39), the cases of decreasing indexes were AFP 38. 1%(8/21), CEA 52.4%(11/21), CA 19—9 47.6%(10/21) respectively. The total non—response rate (non—remission, NR+progressive disease, PD) was 46. 1%(18/39), the cases of decreasing indexes were AFP 11.1%(2/ 18), CEA 11.1%(2/18) and CA 19—9 5.6%(1/18). (P0.01,P0. 05) . The 6—, 12—, 18—month survival rates in the patients of response group were 76.2%, 33.3%, 14.3% and those of the non—response group were 14.3%, 38.9%, 27.8 %, 11.1% respectively. Significant difference was observed between the two groups in 6—month survival rates (χ2=4.15, P0.05) , but no significant difference was observed in 12— and 18—month survival rates(P0.05). Conclusion The change of tumor markers in malignant ascites before and after abdominal cavity immunochemotherapy appears to be a significant indicator for response and prognosis.
【Key words】 digestive system neoplasm; abdominal cavity immunochemotherapy； ascites ; tumor markers。
肿瘤标记物的研究及应用在肿瘤学上越来越引人注目。近来众多的研究表明，在消化道肿瘤患者的血清及腹水中，甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖链抗原(CA 19—9)等肿瘤标记物的测定具有高度的敏感性和特异性［1，2］。临床上癌性腹水是晚期消化道肿瘤的严重并发症之一，治疗困难。目前针对腹腔转移癌合并癌性腹水的患者，临床上常采用腹腔灌注治疗的方法以抑制癌细胞的快速增长，达到缓解病情的目的。腹腔内免疫化疗是目前使用最多、最有前途的一种治疗方法。腹腔免疫化疗对癌性腹水中肿瘤标记物的影响，及其与治疗疗效和预后的关系如下。
1 资料与方法。
1.1 一般资料 本组39例，男23例，女16例;年龄最大73岁，最小21岁，平均51.5岁。胃癌17例，结直肠癌13例，原发性肝癌5例，胰腺癌4例。患者均无明显心肺疾患，肝、肾功能均正常，4周内未行任何抗癌治疗及未使用过胸腺肽等其他免疫调节剂，Karnofsky评分≥60分。39例患者均为晚期消化道肿瘤患者而且住院时间均大于4周，患者腹水均经病理或细胞学证实为癌性腹水，肝癌合并腹水患者如腹水细胞学阴性，至少有CT或B超加AFP阳性诊断，且排除生殖细胞瘤或胚胎性腺癌。
1.2 治疗方法 患者在治疗前基本纠正电解质紊乱和酸碱失衡。经B超腹腔积液定位，常规腹腔穿刺。缓慢抽吸，并根据患者的一般情况，肝、肾功能及腹水量的多少而定，在患者无不良反应的情况下，尽可能的抽取腹水，在观察确定无不适反应后，再向腹腔内注入药物。注药后，嘱患者平卧，变换体位，以利药物与腹膜均匀接触。同时按腹水诊断性常规检查蛋白含量/L×放腹水量，计箅出放腹水丢失蛋白总量补充。术后注意观察血压、尿量变化，同时予胃复安针剂20mg，bid，止吐处理。具体免疫化疗方案：DDP 60 mg+0.9% NS 40ml+IL—2 100万u 腹腔内注射26例，DDP 60 mg+HASL 4000 u+0.9% NS 40 ml 腹腔内注射13例。
1.3 观察指标 （1）检测项目：腹腔免疫化疗前及后第21天各检测1次腹水中AFP 、CEA 、CA 19—9及脱落细胞。（2）评价标准：参照世界卫生组织(WHO)有关疗效评定标准制定。完全缓解(CR)：治疗后腹水完全吸收，症状消失，并维持4周以上；部分缓解(PR)：治疗后腹水减少1/2或以上，症状明显改善，并维持4周以上；缓解不明显(NR)：腹水减少低于50%或无改变；发展(PD)：腹水治疗后增加，症状加重。CR+PR为治疗腹水有效率。
1.4 统计学处理 采用配对χ2和四格表χ2检验。
2 结果。
2.1 免疫化疗前后腹水中脱落细胞检查结果 见表1。表1 脱落细胞检查结果 (略) 注:治疗前后两组阳性率比较χ2=7.65, P0.01。