LEEP联合膦甲酸钠治疗高级别CIN伴高危型HPV感染的临床研究
[摘要] 目的 观察LEEP联合膦甲酸钠治疗高级别CIN伴高危型HPV感染的临床疗效，探索治疗新方法。
方法 选取2013年1月～2014年12月在我院诊断为高级别CIN（CINⅡ/Ⅲ）伴高危HPV感染患者107例，随机分为对照组和观察组，对照组LEEP术后无特殊处理，观察组LEEP术后静脉滴注膦甲酸钠，比较两组治疗后HPV的转阴率、TCT的变化、CIN的残留率与复发率。
结果 治疗后3、6、12个月，观察组的HPV转阴率分别为89.2%、95.0%、93.0%，高于对照组的70.5%、74.5%、72.5%，差异有统计学意义（治疗后3个月P毕业论文网 [关键词] 高危型HPV；高级别CIN；LEEP；膦甲酸钠 [中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1673—9701（2016）21—0021—04 [Abstract] Objective To observe the clinical effect of LEEP combined with foscarnet sodium in treatment of high—grade cervical intraepithelial neoplasia with high risk HPV infection and explore new treatment method. Methods From January 2013 to December 2014， One hundred and seven patients diagnosed with high—grade cervical intraepithelial neoplasia with high risk HPV infection were randomly divided into control group and observation group. The control group was treated with the LEEP alone，while the observation group was given the intravenous administration of foscarnet sodium on the basis of the treatment in the control group. The negative rate of high risk HPV， the changes of TCT and the residual and recurrence rate of CIN were compared in the two groups. Results The observation group‘s negative rate of high risk HPV was 89.2%， 95.0%， 93.0% after 3， 6 and 12 months， higher than that of the control group， whose negative rate was 68.6%， 74.5%， 78.4%， and the difference was statistically significant（P 高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染是宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）及宫颈癌发生的必要条件[1，2]。
大部分HPV感染可以自行消退，但部分出现持续感染从而导致CIN及宫颈癌。
高频电波刀宫颈电圈切除术（loop electrosurgical excision procedure，LEEP）于90年代开始应用于临床，目前已被作为治疗CIN伴高危型HPV感染的重要手段，但是LEEP术后仍有病灶残留的可能，残留的宫颈中可能存在低负荷量的HPV病毒。
如果病毒不能清除，持续感染，最终成为CIN复发的一个重要因素。
因此手术联合药物的综合方法已成为治疗CIN伴高危型HPV感染的一个重要方向。
本研究对高危型HPV感染的高级别CIN患者在行LEEP宫颈锥切的基础上联合膦甲酸钠注射液治疗，旨在探讨一种合理有效的治疗新方法。
1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2013年1月～2014年12月在我院妇科门诊行TCT筛查ASC—US及以上级别，进一步行HPV分型检测高危型HPV阳性，且阴道镜下宫颈活检诊断为高级别CIN病例107例，排除宫颈浸润癌、重大脏器疾病、无法长期随访及妊娠、哺乳期妇女。
年龄25～65岁，平均40.7岁。
对照组51例予单纯LEEP治疗；观察组56例予LEEP联合膦甲酸钠治疗。
1.2 方法 1.2.1 器械和药物 LEEP器械采用意大利萨顿SUR—TRON FLASH 120型妇科LEEP刀；膦甲酸钠由正大天晴股份有限公司生产，通用名：膦甲酸钠氯化钠注射液，规格250 mL：3 g，国药准字号H20000441；HPV检测采用杭州艾迪康医学检验中心PCR技术分型检测；TCT检查采用美国新柏氏公司细胞检测仪。
1.2.2 手术方法 两组病例在月经干净3～7 d行LEEP锥切术，术前妇科常规检查、阴道分泌物、血常规、凝血功能等检查无明显异常。
患者排空膀胱后取膀胱截石位，常规消毒铺巾，暴露宫颈，LEEP档位调至混切混凝，输出功率30～40 W，采用大的LEEP三角电极逆时针锥形切除碘不着色区外3～5 mm，深度15～20 mm，创面电凝创面止血。
切除组织标记后用10%甲醛液固定送常规病理检查。
对照组术后无特殊治疗；观察组术后即开始静脉滴注膦甲酸钠氯化钠注射液，每次3 g，每日1次，连用14 d，用药后复查肾功能。
1.3 随访及观察指标 术后禁性生活、盆浴3个月，并建议在以后的性生活采用工具避孕。
三组病例均在术后3、6、12个月复查TCT、HPV分型检测，必要时再次阴道镜下宫颈活检，观察术后并发症及药物不良反应、高危型HPV转阴率、TCT的变化及CIN 的残留与复发率。
1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0统计学软件包进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验，P0.05）；对照组、观察组各有4例、5例出现宫颈黏膜外翻，无统计学差异（P>0.05），其余98例宫颈创面愈合良好，外观光滑；两组均未出现宫颈管粘连。
观察组3例静滴膦甲酸钠后出现头晕、恶心，予放慢输液速度，嘱患者多饮水等处理后好转。
治疗后3、6、12个月观察组的转阴率均明显高于对照组，差异有统计学意义（治疗后3个月P [9] 张琴芬，韦晓芳，黄美娟. 干扰素栓剂治疗宫颈人乳头状瘤病毒感染临床分析[J]. 中华医院感染学杂志，2016， 26（1）：164—166. [10] 吴波，段峥嵘，陈莉. 宫颈上皮内瘤变患者高危型人乳头状瘤病毒感染LEEP术与保妇康栓联合应用的评价[J].中华医院感染学杂志，2015，25（4）：928—930. [11] Mlynarczyk BB，Majewska A，Malejczyk M，et al. Antiviral medication in sexually transmitted diseases. Part I：HSV，HPV[J]. Mini Rev Med Chem，2013，13（13）：1837. [12] 于静，张明昌. 膦甲酸钠滴眼液治疗上皮型单纯疱疹病毒性角膜炎[J]. 国际眼科杂志，2012，12（5）：899. [13] Laurence Gerard，Dominique Salmon—Ceronb. Pharmacology and clinical use of foscarnet[J]. International Journal of Antimicrobial，1995，5（4）：209—217. [14] 李丹丹，解倩，王悦膦，等.甲酸钠相关急性肾衰竭[J].药物不良反应杂志，2012，14（5）：317. [15] 吴欧江. CO2激光联合磷甲酸钠对复发性尖锐湿疣患者血清Thl/rh2细胞因子的影响[J]. 现代医药卫生，2007， 23（18）：2752. [16] Peter M，Stransky N，Couturier J，et al. Frequent genomic—structural alterations at HPV insertion sites in cervical carcinoma[J]. J Patho1，2010，221（3）：320. [17] 陈丽娟，强萍，陈萍，等. 宫颈癌前病变伴HPV高危型感染患者膦甲酸钠氯化钠注射液治疗的效果研究[J]. 中华医院感染学杂志，2015，25（20）：4764—4766. [18] 谢虹，赵芳，马新，等. 膦甲酸钠氯化钠治疗人乳头状瘤病毒感染宫颈炎的临床疗效[J]. 中华医院感染学杂志，2014，24（12）：2943—2945. [19] 罗敏. 重组人干扰素a—2b 栓联合膦甲酸钠氯化钠治疗人乳头状瘤病毒感染宫颈炎的效果研究[J]. 北方药学，2015，12（9）：98. [20] 陈君霞，陶萍萍，王运根. 派特灵与膦甲酸钠治疗宫颈人乳头瘤病毒感染的疗效比较[J]. 国际流行病学传染病学杂志，2014，41（2）：98—100. （收稿日期：2016—04—28）。