黄芪皂苷注射液对急性心衰犬心功能和血流动力学的影响

作者：王琳 李伟 杨铭 陈颖丽 付萍 王清 张殿文。

【摘要】 目的 观察黄芪皂苷注射液对实验性心衰犬心功能和血流动力学的影响。方法 采用β受体阻滞剂心得安诱发麻醉犬在体急性心衰模型，静脉注射黄芪皂苷注射液，同时测定心输出量(CO)、心脏指数(CI)、左心室收缩压(LVSP )、左室舒张末压(LVEDP)、收缩压最大上升速率(+dp/dtmax)及舒张压最大下降速率(dp/dtmax)等心功能指标。结果 黄芪皂苷注射液对心衰犬CO 、CI 及LVSP、+dp/dtmax、dp/dtmax均有明显的增加作用。结论 黄芪皂苷注射液具有增加col、增强心肌收缩力和改善心脏舒缩功能的作用。将其研制成强心和改善心功能药物具有良好的应用前景。

【关键词】 黄芪皂苷注射液;犬;急性心力衰竭;心功能;血流动力学。

黄芪皂苷(HQ)是黄芪的主要活性成分。研究表明，HQ可使大鼠离体心脏收缩加强、加快〔1〕，对心脏具有正性肌力作用〔2〕。HQ具有抗大鼠急性心力衰竭的作用〔3〕，对猫急性心力衰竭亦有良好的治疗作用〔4〕。为了进一步探讨HQ对心脏功能的确切疗效，并为创新药物开发提供科学依据，观察了HQ对急性心衰犬心功能和血流动力学的影响。

1 材料与方法。

1.1 药物 HQ，3 mg/ml，由吉林省中医药科学院植化室提供，批号070820。由吉林省中医药科学院生药室徐国经副教授鉴定为豆科植物蒙古黄芪〔Astragalus membranaceus(Fisch) Bge.var.mongholicus (Bge) Hsiao〕的干燥根。实验前以0.9%生理盐水配制成质量分数为0.3%、0.15%和0.075%浓度的溶液备用。阳性对照药黄芪注射液，2 g生药/ml，由成都地奥九泓制药厂生产，批号：0209141。戊巴比妥钠，由上海化学试剂分装厂出品，批号010615。

1.2 动物 健康杂种犬30只，体重13～17 kg，雌雄均用，由吉林大学实验动物中心提供。

1.3 仪器 RM6000多道生理记录仪，MFV3200电磁流量计，日本光电公司生产;BT01100恒速输液泵，保定兰格恒流泵有限公司生产;SC3型电动呼吸机，上海医疗设备厂生产。

1.4 方法 参照文献方法〔5〕，取健康杂种犬30只，随机等分为5组，每组6只。以30 mg/kg戊巴比妥钠静脉注射麻醉，气管插管并连接电动呼吸机。于左侧第四肋间开胸，剪开心包膜，作心包床术,分离主动脉根部，放置适宜的电磁流量计探头，记录心输出量(CO),并计算心脏指数(CI)。分离右侧颈总动脉，插管监测动脉血压。颈外静脉插管，连接恒速输液泵以备给药。经右侧股动脉行左心室插管，再经压力换能器连接于多道生理记录仪，测定左心室收缩压(LVSP )、左室舒张末压(LVEDP)、收缩压最大上升速率(+dp/dtmax)及舒张压最大下降速率(dp/dtmax)等心功能指标。

1.5 统计学分析 采用SPSS11.0统计软件，实验数据均以x±s表示，定量资料采用t检验，并进行单因素方差分析及组间均数差异的统计学分析。由于动态观察给药前后各项血流动力学的变化,并比较其变化百分率更能准确反映实验结果的可靠性,故在统计实验室据实测值的同时,对组间的变化百分率进行统计学分析。

术毕稳定10 min，记录各项指标。然后于1 min内静脉注射心得安10 mg/kg，再经静脉恒速输入0.4%心得安溶液0.5 ml/min,以±dp/dt降至基础值70%～80%、CO下降30%作为心衰指标。然后分别静脉注射阳性对照药黄芪注射液2 g生药/kg，实验用药HQ0.75、1.5、3.0 mg/kg。记录给药后15、30、60、90、120、150、180 min各项心功能变化。

2 结 果。

2.1 HQ对LVEDP的影响 HQ及黄芪注射液对心得安诱发心功能障碍状态下的犬LVEDP无明显影响。

2.2 HQ对CO的影响 HQ 3个剂量和黄芪注射液均可明显增加CO的变化百分率，HQ 3.0 mg/kg作用强于黄芪注射液，且具有一定的量效关系。表明HQ具有增加CO、增强心泵功能的作用。见表1。

2.3 HQ对CI的影响 HQ 3个剂量和黄芪注射液均可明显增大CI，于药后15 min即呈现明显作用，并可持续120 min以上，其作用强度和趋势与对CO影响相似。见表2。

2.4 HQ对LVSP的影响 HQ 3个剂量和黄芪注射液均能明显升高心衰犬LVSP及其变化百分率 ，尤以大剂量作用更为明显。于药后30 min即显示明显作用,并可持续至药后150 min以上。HQ 3.0 mg/kg作用强于黄芪注射液。见表3。