首乌益智胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆及性激素水平的影响

作者：李长生 杨晓妮 贺仆 刘世青 林梅青。

【摘要】 　　目的 观察中药首乌益智胶囊对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆及性激素水平的影响，探讨其疗效及作用机制。方法 用改良Pulsinelli四血管阻断（4VO）法制造VD大鼠模型，随机分为首乌益智胶囊组、脑复康组、盐水组，每组16只（雌雄各8只），并设假手术组10只（雌雄各5只）。给药20 d后进行模型大鼠水迷宫测试和性激素水平的测定。结果 首乌益智胶囊组大鼠的定位航行和空间探索试验测试成绩明显好于脑复康组和盐水组（P＜0.05）。首乌益智胶囊组VD雌鼠治疗后E2、孕酮（P），水平明显高于脑复康组和盐水组；首乌益智胶囊组VD雄鼠治疗后E2水平明显低于脑复康组和盐水组，而睾酮（T）水平明显高于脑复康组和盐水组（均P＜0.05）。结论 首乌益智胶囊对VD大鼠有明显的治疗作用，其作用机制之一是调整体内性激素水平。

【关键词】 首乌益智胶囊；血管性痴呆；性激素；实验研究。

血管性痴呆（VD）是因脑血管疾病所致的智能及认知功能障碍的临床综合征〔1〕，是老年人多发病和疑难病，给社会和家庭带来沉重的负担，因此探讨其发病原因和机制，研究开发治疗该病的新药具有十分重要的意义。随着对VD研究的不断深入，人们认识到性激素与VD关系密切，性激素水平与VD的发生发展存在着密切联系。本研究采用改良Pulsinelli四血管阻断（4VO）法制造VD大鼠模型，观察首乌益智胶囊对VD大鼠的疗效，并通过性激素水平的变化，进一步探讨首乌益智胶囊对VD的作用机制。

1 材料与方法。

1.1 材料。

1.1.1 实验动物。

Wistar健康老龄大鼠120只（月龄15个月），雌雄各半，体重300～400 g。山东大学实验动物中心提供，实验动物质量合格证号：010281。

1.1.2 药物与试剂。

首乌益智胶囊（药物组成：制何首乌、黄芪、丹参、川芎、益智仁、天麻、水蛭等）由济南钢铁职工医院制剂室生产。脑复康片由济南东风制药有限公司生产（批号0307043）。碘〔125I〕人血清睾酮（T）放射免疫药盒、碘〔125I〕雌二醇（E2）放射免疫药盒、碘〔125I〕孕酮（P）放射免疫药盒，均购于北京北免东雅生物技术研究所。

1.2 方法。

1.2.1 迷宫学习训练。

大鼠购进，室温20～24℃，相对湿度45～55%，饲养1 w后，Morris水迷宫法进行大鼠行为学训练。方法：定位航行试验,每天下午4次，将受试大鼠按顺时钟方向顺序面向池壁放入水中。记录2 min内找到平台的时间（逃避潜伏期）。共学习6 d。

1.2.2 VD大鼠模型的制备。

用改良Pulsinelli4VO法制造VD大鼠模型〔2,3〕。大鼠于术前禁食12 h，不禁水。0.4%戊巴比妥钠，0.16 g/kg腹腔麻醉，将大鼠俯卧固定，行背侧颈正中切口，逐层钝性分离，暴露双侧第1颈椎横突翼小孔，用直径约0.5 mm的电凝针灼烧双侧翼小孔内的椎动脉，造成永久性闭塞，再将大鼠仰卧固定，行腹侧颈正中切口，钝性分离双侧颈总动脉，以“4”号丝线穿线备用。24 h后，用微动脉夹夹闭双侧颈总动脉5 min，间隔1 h后再夹闭5 min，共夹闭3次，局部伤口缝合前，以庆大霉素局部喷洒处理防止感染，术后3 d给予青霉素2 U/kg肌肉注射抗感染。假手术组步骤同上，不做缺血处理。

1.2.3 造模后水迷宫测试。

造模术后7 d，对大鼠进行水迷宫测试。定位航行试验：历时6 d，每天下午4次，将受试大鼠按顺时钟方向顺序面向池壁放入水中。记录2 min内找到平台的时间。前5 d学习，第6天测试，记录测试成绩。空间探索试验：第6天下午定位航行试验后撤除平台，将大鼠从任意一点放入水中，拍摄游泳过程1 min，分析循行路径，统计其在原平台所在象限内外循行路径之比，和在该象限内外停留的时间之比，统计跨越原平台位置的次数。