米非司酮配伍三苯氧胺抗早孕的临床观察
【摘要】 目的:观察米非司酮配伍三苯氧胺抗早孕的临床效果，并与单独应用米非司酮作临床随机对比观察，评价其可行性，为临床提供一种新的抗早孕方法。方法:研究对象为93例妊娠≤49天的妇女，按就诊次序将研究对象分为两组:研究组45例，给予米非司酮150mg配伍三苯氧胺120mg及米索前列醇600μg;对照组48例，给予米非司酮150mg配伍米索前列醇600μg。要求所有观察对象于孕囊排出后第7、15天及第一次转经后来院复诊，观察药物流产效果、阴道出血时间、月经恢复情况及药物不良反应。结果: 研究组45例，完全流产41例（91.11%），不全流产3例（6.67%），失败1例（2.22%）;对照组完全流产、不全流产、失败者分别为43例（89.58%）、4例（8.33%）和1例（2.08%）。两组比较无显著差异， P 0.05。研究组药流后出血时间5～17天，平均出血时间8.70±2.16天;对照组药流后出血时间7～21天，平均为12.63±2.00天。研究组流产后出血时间少于对照组，经方差分析，有统计学意义（ P 0.01）。两组流产后转经时间、月经持续时间、经量均无差异。研究组配伍三苯氧胺后并未增加不良反应。结论:米非司酮配伍三苯氧胺能有效终止早孕，且药物不良反应小，价格便宜，流产后出血时间短，完全流产率与米非司酮接近，可作为一种抗早孕方法使用。
1资料与方法。
1.1研究对象的选择2005年6月至2005年12月，就诊妇产科门诊确诊为早孕、要求终止妊娠的妇女93例，均符合以下条件:①年龄20～38岁;②停经≤49天，B超提示胎囊直径≤2.5cm;③平时月经规则，经量正常;④半年内未服用激素类药物及抗前列腺素药物;⑤无药物流产禁忌症;⑥无生殖系统炎症及肿瘤。符合以上条件者纳入本试验。 1.2药物三苯氧胺，又称枸椽酸他莫昔芬（Tamoxifen citrate），10mg/片，上海华联制药有限公司生产;米非司酮（Mifepris—tone）， 25mg/片，浙江仙琚制药股份有限公司生产;米索前列醇（Misoprostol，cybotec），简称米索，200ug/片，北京紫竹药业有限公司生产。
1.3分组及用药方案自2005年6月～2005年12月，按就诊次序，将研究对象随机分为研究组及对照组。研究组:45例，第1日晚服米非司酮50mg，同时服三苯氧胺40mg;第2日早晚服米非司酮各25mg，同时服三苯氧胺各20mg。第3日同第2日。第4日晨一次顿服米索前列醇600μg。对照组:48例，服用米非司酮150mg及米索前列醇600μg，方法同上。
1.4临床研究方法 本试验采用随机双盲平行对照试验。由不直接进行试验的医师用随机表产生随机号，对药物进行包装。试验过程中先由试验医师筛选符合纳入标准的早孕妇女，初筛合格后签署专门设计的药流知情同意书，告知患者用药方案及随访要求，患者无异议由试验医师随机发给试验药物。试验完成后第一次解盲，分出A组和B组，完成统计分析及总结报告后2次解盲，分出研究组和对照组。每例研究对象经筛选合格后，发3天药量带回家服用，嘱每次用药前后保证空腹2h。于服药第4天来医院空腹口服米索前列醇600ug，两组均留院观察6～8小时，记录胎囊排出时间、排出组织、出血情况与药物不良反应。若6～8小时内未排出，则嘱病人回家后注意观察，若有组织排出，送回医院鉴定，并记录排出时间。若在24h内未排出孕囊，证实为药流失败者改手术终止妊娠。要求所有观察对象于孕囊排出后第7、15天及第一次转经后来院复诊，复诊时详细记录患者用药后症状，药流后阴道出血时间、出血量及月经恢复情况，并对临床效果作出评价。孕囊排出后出血超过20天者作B超及尿HCG测定，确定宫内有无组织残留。
1.5观察指标。
1.5.1可比性指标观察 包括研究对象的年龄、孕次、停经天数、孕囊平均内径（AID=（纵径+横径+前后径）/3）等。
1.5.2流产率 流产效果判断标准:①完全流产:用药后可见完整孕囊排出或虽然未见孕囊排出，但B超证实宫腔内孕囊消失，尿HCG转阴，出血自然停止未经手术干预且自然转经者。②不全流产: 用药后孕囊排出，但随访过程中因出血期过长或出血多，B超检查宫内见组织残留，而需行刮宫术者。③失败: 口服米索前列醇后观察24h，孕囊未排出，B超证实宫腔内有孕囊、胚胎继续发育或停育，最终以手术终止妊娠者。分别记录完全流产、不全流产及失败人数。
1.5.3药物不良反应 所有受试者均随访药物不良反应情况，包括皮疹、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。
1.5.4孕囊排出时间 记录受试者服用米索前列醇后孕囊排出时间。
1.5.5药流后阴道出血时间 随访受试者记录药流后出血时间，统计出血天数。
1.5.6月经恢复情况 随访受试者记录药流后转经时间、经期、经量。
1.6统计方法根据资料性质，分别采用 t检验、χ2检验分析处理数据。采用SPSS及STATISTICA统计软件包进行统计学分析。
2结果。
2.1两组研究对象的一般临床特征本试验共有93例完成试验。两组患者的年龄、孕次、停经天数、孕囊平均内径（AID）情况见表1，经 t检验，显示两组间各指标P 均大于0.05，差异无统计学意义，说明两组具有可比性。
表1 两组一般情况比较（略）。
2.2流产率研究组45例，完全流产41例，完全流产率为91.11%;对照组48例，完全流产43例，完全流产率为89.58%。两组完全流产率经 χ2 检验无统计学差异（P 0.05），见表2。
2.3药物不良反应比较服用米非司酮和三苯氧胺后部分病例出现恶心呕吐，加用米索前列醇后少量患者出现皮疹及腹泻，均可耐受，无1例因不良反应就诊，具体不良反应见表3。