血液动力学 [安定在保存血液中的分解动力学研究]
图分类R973 献标识码 编6739（0）07085803。
安定是临床上常用镇静催眠药,但长期用或量用可引起毒,安定毒案例有报道［3］。
研究建立安定灌胃毒致死犬动物模型研究安定保存犬血液分动力学。
材与方法。
材。
仪器和试剂 r Q气相色谱质谱用仪美国g公司；岛津00G气相色谱仪日岛津公司；安定标准品（购公安部二所）；标K55（国标准技术开发公司）；其余试剂国产分析纯。
实验动物 地杂种犬6只5 kg～0 kg雄性山西医科学实验动物心提供。
实验方法。
溶液配制 安定、标储备液配制分别精密称取安定、丙基痉素（K55标物）标准品适量用无水乙醇溶并定量稀释制成0 gL标准储备液。
色谱分析条件 气相色谱质谱用分析条件B5（30 ×05 ×05 ）毛细管柱；气高纯氦气恒流模式流速0 L；进样口温50 ℃；柱温程序升温00 ℃（ ）→0 ℃→80 ℃（6 ）；传输线温50 ℃；电子轰击电离（）电子能量70 V离子温50 ℃；动调谐方式发射电流强00 μ；扫描起始 扫描围50 ～650 ；分流进样分流比0∶。
气相色谱分析条件B5（30 ×05 ×05 ）毛细管柱；气高纯氮气恒压模式压力50 k；进样口温50 ℃；柱温00 ℃（ ）→0 ℃→80 ℃（6 ）；检测器温 300℃；不分流进样。
3 提取分离与检测 血液 L加水3 L加入标物K550 μg硼酸缓冲溶液调05 L乙醚萃取振荡0 离心取上清液 L置干燥离心管。
乙醚重新萃取次合并有机相0℃恒温水浴挥干。
残渣加0 μL乙醇定容取 μL进样。
保留结合特征离子峰定性标法和标准曲线法（气相色谱）定量。
保存犬血分动力学 雄性犬6只插胃管 入 L50剂量安定［］每只犬血分等份置0 ℃、℃、0 ℃、0 ℃（加氟化钠至浓%）0、7 、 、8 60 、90 、50 、0 检测血液安定含量。
采用rL药代动力学软件处理平药物浓拟合分动力学方程计算分半衰期。
3 统计学处理 数据以数±标准差（x±）表示用 5软件进行方差分析和检验。
结。
G和G检测 安定与标物及性杂质分离良。
详见图～。
工作曲线 取空白血分别添加安定0、0、0、08、0、0、0、80、0、0、30、80 μg按前述方法提取测定。
所建立血安定检测工作曲线、线性围、相关系数、低检出限分别3059X89（X安定和标物峰面积比值； 安定含量μgL或μgg）、0～3 μgL、0998 8 μgL、005 μgL。
3 回收率及精密 精密吸取5份空白全血 L分3组分别加水3 L混匀。
每组分别加入安定05、0、0 μg按 全血样品处理项方法处理测定。
取 5次测定结计算日相对标准差以3 5次测定结计算日相对标准差。
详见表。
表 安定提取回收率及精密（5）。
分动力学研究。
分动力学参数和方程 采用rL药代动力学软件处理平药物浓数据。
其分合级动力学程可用α+β（测得含量；、表示初始含量；表示单位天；α、β级分速率常数）。
根据方程计算理论值与实测值合情况见表。
3 结 论。
苯骈二氮杂卓类药物生物检材稳定性视母体药物及其代谢物结构、存储条件和防腐剂添加有关［6］。
室温下血液和组织标安定、氟安定以及氟安定分产物脱羟基氟安定几月是稳定而安定分产物甲安定不稳定［7］。
实验结显示保存8 ～56 犬血安定含量下降至其初始浓555%～659%保存0 下降至初始浓5%～55%。
3 温对保存血液安定浓影响 温对全血苯骈二氮杂卓类药物稳定性影响已有研究［80］。
实验结表明室温、 ℃、0 ℃保存0 犬血安定含量下降其初始浓5%～55%但三温无统计学义。
3 防腐剂对保存血液安定浓影响 实验结显示0 ℃添加%氟化钠保存8 ～50 犬血安定含量显著高 ℃、0 ℃保存犬血安定浓但保存0 各组无统计学义。
说明抑菌剂对保存血液样安定稳定性也有较影响可轻抑制其安定分。
这也可能与研究采用活体采血血样细菌污染少有关。
33 rL软件拟合结分析 血平药物浓数据拟合结显示保存全血安定分动力学合级动力学程可用α+β表示。
用公式计算安定血浓理论值与实测值非常接近说明应用血安定分动力学数学模型和参数可以推测血药物浓变化推断毒死亡当或检材采集当尸体或检材药物含量指导选择佳检材存放条件正确分析和使用毒物分析结。
安定毒案件法医学鉴定所采血样应8 送检和检验否则可用其分动力学方程和参数推断毒死亡或检材采集当血药浓。
参考献。
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［］ 邓明朱科明常用实验动物麻醉［］上海二军医学出版社00。
［5］ 李玉兰徐建宁刘耀生物试样安定、利眠宁、舒宁药物及其代谢降物G 分析［］现代仪器999（5）5。
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［7］ 谭镒姜兆林肝、尿安定等种药物固相萃取紫外导数光谱检测法［］分析化学9997（）3739。
［8］ k G, L,Kg , l rlr bl bzz bl l r gr ［］rl Lgl ,998,（）5。
［9］ lb ,b bl bzz l bl l r vrg rr［］ rl & Bl l,000,3（6）057063。
［0］ Rbr ,rr r rb rrb r bzz ［］r ,9983（）53。
作者简介 温昕娟（98―）女现山西医科学008级硕士研究生（邮编03000）；曹洁、朱培培、�克明（通讯作者）工作山西医科学法医学院（邮编03000）；张明工作北京市公安局法医检验鉴定心。
（收稿日期0006）。
（编辑 王雅洁）。