国产与进口苯磺酸氨氯地平片的人体生物等效性研究
作者：金春晖，鲍立曾，孙成春。
【摘要】 目的 研究国产与进口苯磺酸氨氯地平片的人体生物等效性。方法 20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服国产或进口苯磺酸氨氯地平片10mg后，用HPLC—MSD测定血浆中苯磺酸氨氯地平浓度。结果 国产及进口苯磺酸氨氯地平片的AUC0—144分别为（378.8±73.36）、（385.5±83.62）（ng·h）/ml； AUC0—∞分别为（414.8±72.03）、（415.2±82.1）（ng·h）/ml；Cmax分别为（8.26±1.48）、（8.25±1.91）ng/ml；tmax分别为（7.40±0.94）、（7.60±0.75）h；t1/2分别为（39.64±8.31）、（37.00±10.75）h。国产制剂相对于进口制剂的人体生物利用度为（99.2±9.4）%。结论 国产与进口苯磺酸氨氯地平片具有生物等效性。
Study on bioequiavailability in human body between domestic and imported amlodipine besylate tablets。
JIN Chun—hui,BAO Li—zeng,SUN Cheng—chun.Zhejiang De’ende Pharmaceutical Co,Ltd,Xinchang 312560,China。
【Abstract】 Objective To study the bioequiavailability of domestic amlodipine besylate tablets and imported ones.Methods 20 male healthy volunteers took single dose of 10 mg amlodipine besylate tablets orally in a random crossover design,blood concentrations were determined by HPLC—MSD.Results The main pharmacokinetic parameters of domestic and imported tablets were determined respectively as follows: AUC0—144 were （378.8±73.36）and（385.5±83.62）（ng·h）/ml，AUC0—∞ were （414.8±72.03）and（415.2±82.1）（ng·h）/ml,Cmax were （8.26±1.48）and（8.25±1.91）ng/ml；tmax were （7.40±0.94）and（7.60±0.75）h；t1/2 were（39.64±8.31）and（37.00±10.75）h. The relative bioequiavailability of the home made tablet to imported one was （99.2±9.4)%.Conclusion Domestic and imported amlodipine besylate tablets were bioequiavalent.
【Key words】 amlodipine besylate tablets; HPLC—MSD; bioequiavailability。
苯磺酸氨氯地平属于第二代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，临床主要用于治疗高血压和心绞痛。与同类型其他药物相比，该药有服用剂量小，药效维持时间长等特点，同时其对血压正常者无明显影响，副作用少而轻微，主要有踝部水肿、头痛和面部潮红等。因此，该药物有广泛的临床应用前景。本试验通过测定血浆中苯磺酸氨氯地平的浓度，观察健康志愿者分别口服国产和进口苯磺酸氨氯地平片的生物等效性，为临床用药提供参考。
1 材料与方法。
1.1 仪器 HP1100LC—MSD液相色谱质谱联用仪，美国Agilent公司生产，TDL—4型离心机，上海安亭科学仪器厂生产，XK96—A快速混匀器，姜堰市新康医疗器械有限公司生产。
1.2 试药 受试制剂：苯磺酸氨氯地平片，规格：每片5mg，批号：0403112，浙江得恩德制药有限公司生产；参比制剂：苯磺酸氨氯地平片（商品名：络活喜），每片5mg，批号：55805022，辉瑞制药有限公司生产；氨氯地平对照品 （含量99%)，批号100374—200301；米氮平对照品 （含量99.8%)，批号010728；购自中国药品生物制品检定所。甲醇为色谱纯，为美国TEDIA公司生产。
1.3 研究对象 20名健康男性志愿者，年龄（21.20±1.60）岁，体重（60.31±1.72）kg，身高（170.84±4.23）cm。体格检查显示其血、尿常规、血糖、肝肾功能、心率、血压、心电图等各项指标均为正常，且无心、肝、肾、消化道、神经系统异常及代谢异常等病史。试验前2周内及试验期间未用过任何药物。本试验方案经伦理委员会讨论通过，受试者均自愿签署知情同意书。
1.4.1 色谱条件 色谱柱：Zorbax Eclipse XDB C8柱（150mm×4.6mm，5μm）；流动相：甲醇∶0.1％醋酸—0.2％醋酸铵缓冲液（68∶32）；流速：0.6ml/min；柱温：20℃；进样量为50μl；检测器为MSD质谱，质谱条件：AP—ESI，正离子模式，雾化压力30psi，保护气为N2，流速10L/min，毛细管电压4000V，碎裂电压为110V，采集方式为SIM模式，正离子采集：苯磺酸氨氯地平m/z=409.20（M＋H），431.10（M＋Na）。内标米氮平m/z=266.20（M＋H）。
1.4.2 标准溶液的制备 精密称取氨氯地平10mg，置于100ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，配成浓度为100μg/ml的储备液，置于4℃冰箱中储存。
1.4.3 样品处理 在10ml干净离心管中准确加入待测血浆1.0ml，加入内标米氮平（0.1μg/ml)100μl,1mol/L NaOH 0.2ml，加乙醚—二氯甲烷（2∶1) 5ml萃取，充分振荡4min，离心后分离有机相，取有机相4.5ml，于40℃水浴中用氮气吹干溶剂，残留物用100μl流动相溶解，取50μl进样测定。
1.4.4 标准曲线的绘制 取氨氯地平标准液（100μg/ml）适量，加空白血浆稀释，配制成含氨氯地平血浆浓度为0.2、0.5、1.0、2.0、5.0、10.0、15.0和30.0ng/ml的系列血样，分别按“1.4.3” 项下方法处理后进样测定。
1.4.5 回收率与精密度试验 取氨氯地平标准液（100μg/ml）适量，用空白血浆稀释，配制成含氨氯地平对照品低、中、高3种不同浓度（0.5、5.0、15.0ng/ ml）的血浆样品各5份，按“1.4.3” 项下方法处理后进样测定，考察方法的回收率及日内（5次）、日间（5天）精密度（RSD）。