糖皮质激素联合加巴喷丁对带状疱疹疼痛及后遗神经痛的疗效观察

[摘要] 目的 观察糖皮质激素联合加巴喷丁对带状疱疹（herpes zoster，HZ）疼痛治疗疗效及对带状疱疹后遗神经痛（postherpetic neuralgia，PHN）形成的影响。 方法 选择2014年8月～2015年8月我院皮肤科带状疱疹120例随机分为观察组和对照组各60例：观察组口服强的松片联合加巴喷丁胶囊，对照组口服双氯芬酸钠缓释胶囊镇痛治疗，均以疼痛消失停止用药；两组均给予更昔洛韦针抗病毒治疗，10 d左右。并于治疗前、治疗第2周、第4周以及第12周对形成PHN患者进行VAS评分、生活质量评分。 结果 带状疱疹治疗的生活质量、VAS评分比较：治疗第2、4周评分下降，以观察组下降明显，差异有统计学意义（P0.05或P0.01）；PHN发生率：观察组和对照组发生率分别为16.7%，35.0%，差异有统计学意义（2=5.263，P=0.022）；12周后两组PHN患者生活质量、VAS评分比较差异有统计学意义（P0.05）。 结论 糖皮质激素联合加巴喷丁对带状疱疹疼痛疗效显著，并可降低PHN的形成，加巴喷丁可有效提高PHN生活质量。　　[关键词] 糖皮质激素；加巴喷丁；疼痛；后遗神经痛；带状疱疹　　[中图分类号] R752.12 [文献标识码] B [文章编号] 1673—9701（2016）13—0095—03　　Effect of glucocorticoid combined with gabapentin capsules in treatment of herpes zoster pain and postherpetic neuralgia　　HU Youhong1 ZHANG Aihua1 YI Qingyang1 ZHOU Bing1 TU Xuesong2　　1.Department of Dermtology， Xiaogan Central Hospital of Hubei Province， Xiaogan 432000， China； 2.Department of Pharmacy， Xiaogan Central Hospital of Hubei Province， Xiaogan 432000， China　　[Abstract] Objective To observe the effect of glucocorticoid combined gabapentin capsules in treatment of herpes zoster（HZ） pain and postherpetic neuralgia（PHN）. Methods A total of 120 cases patiens with HZ from August 2014 to August 2015 were randomly divided into observation group and control group， which was 60 cases in each. When both groups were treated with ganciclovir injection in course of about 10 days， the observation group was orally given prednisone tablets combined with gabapentin capsules， and control group was orally given diclofenac tablets， and both stopping the treatment when pain disappeared. The visual analogue scale（VAS） and quality of life score of PHN patients were observed before treatment and 2， 4 weeks and 12 weeks after treatment. Results The quality of life and VAS score of HZ showed that the observation group decreased more significantly than that in control group in 2， 4 weeks（P0.05 or P0.01）. The incidence of PHN in the observation and control group separately was 16.7%， 35.0%， the difference was statistically significant（2=5.263， P=0.022）， quality of life and VAS score of patients with PHN after 12 weeks were significant statistically between two group（P0.05）. Conclusion Glucocorticoid combined with gabapentin has significant therapeutic effect on herpes zoster pain， and can reduce the formation of PHN， gabapentin can effectively improve the life quality of PHN patients.　　[Key words] Glucocorticoid； Gabapentin； Pain； Postherpetic neuralgia； Herpes zoster　　带状疱疹（herpes zoster，HZ）是由水痘—带状疱疹病毒（varicella—zoster virus，VZV）引起的病毒感染性皮肤病，临床表现为受累神经支配区的皮肤成簇小水疱，伴有显著的神经痛。后遗神经痛（postherpetic neuralgia，PHN）是指带状疱疹水疱消退后仍有顽固的难治性疼痛，其机制目前仍不清楚，60岁以上HZ患者PHN的发病率为20%～30%[1]。目前临床应用抗癫痫类药物如加巴喷丁以及糖皮质激素治疗HZ疼痛以及PHN取得比较好的效果[2—5]，不同于文献报道上述两类用药单独观察HZ疼痛或PHN的治疗效果，我们序贯地观察了加巴喷丁联合糖皮质激素对HZ疼痛疗效以及对PHN的影响，现报道如下。　　1 资料与方法　　1.1 一般资料　　选择2014年8月～2015年8月我院皮肤科门诊及住院部带状疱疹患者120例。男69例，女51例，年龄19～78岁，平均（44.17.2）岁；就诊前疼痛时间3～11 d，平均（4.20.7）d，就诊前皮损发现时间1～5 d，平均（2.00.6）d。按标准入选的120例患者，按就诊时间随机分为观察组和对照组各60例。观察组中男36例，女24例，平均（45.46.5）岁，就诊前疼痛平均时间（4.00.9）d，皮损发现平均时间（2.20.8）d，对照组男33例，女27例，平均（47.15.9）岁，就诊前疼痛平均时间（3.971.01）d，皮损发现平均时间（2.70.9）d。按PHN诊断标准，在本实验中31例患者入选，其中观察组10例，对照组21例。观察组与对照组在年龄、诊前疼痛平均时间、皮损发现平均时间等差异无统计学意义（P0.05）。　　1.2 治疗方法　　1.2.1 带状疱疹治疗 ①两组均抗病毒治疗：静滴更昔洛韦针（成都天台山制药有限公司，0.25 g/瓶，国药准字H20054123）5 mg/（kgd），qd，无新发皮损，原发皮损结痂，红肿消退时终止抗病毒治疗，平均10 d左右。②疼痛治疗：观察组：强的松片0.5 mg/（kgd），分2次服用，根据疼痛程度，逐渐减量至停药，最多2周，加巴喷丁胶囊（江苏恩华药业股份有限公司生产，0.3 g20 s/板/盒，国药准字H20051068）第1天300 mg，qd，第2天300 mg，bid，第3天300 mg， tid并根据疼痛程度和患者耐受情况增减剂量，最多至1800 mg/d，疼痛消退停药。对照组：口服双氯芬酸钠缓释胶囊（中国药科大学制药有限公司生产，50 mg20 s/盒，国药准字H10960217），50 mg，bid，停药标准同观察组。两组同时口服维生素B1片10 mg，TID，甲钴胺片500 mg，TID。并于治疗前和治疗2、4周后对 VAS评分及生活质量评分进行分析。　　1.2.2 PHN的治疗 对观察组和对照组进入PHN的患者分别持续以前疼痛治疗方案：观察组：加巴喷丁胶囊300 mg，tid，并根据疼痛程度和患者耐受情况增减剂量，疼痛消退停药或持续口服至实验观察时间。对照组：口服双氯芬酸钠缓释胶囊，50 mg，bid，停药标准同观察组。治疗12周进行VAS评分以及生活质量评分以及分析。　　1.3 诊断、评价标准　　1.3.1 诊断标准 带状疱疹和PHN均依据赵辨主编《中国临床皮肤病学》诊断标准[6]。排除标准：①双侧，不完全型和顿挫型以及泛发型带状疱疹。②有更昔洛韦、糖皮质激素、加巴喷丁以及双氯芬酸钠缓释片应用禁忌证者。③肝肾功能不全，糖尿病、高血压以及肿瘤患者。④就诊前已抗病毒治疗，免疫抑制治疗以及使用糖皮质激素治疗患者。⑤妊娠或哺乳期女性。　　1.3.2 疼痛评价标准[7] 根据痛视觉模拟评分法（Visual Analogue Scale/Score，VAS）评分，0分表示无痛，10分表示难以忍受的剧烈疼痛。　　1.3.3 生活质量评分[2] 根据疼痛简明评估量表，评价仅与疼痛关联的睡眠，精神状态、饮食、日常活动4项。各项评分0～10分，0分为状态最佳，10分为最差。　　1.4 统计学方法　　本次观察的所有数据均选用SPSS19.0统计学软件进行分析，计量资料用均数标准差（xs）形式来表示，组内不同时间点重复设计的计量资料采用方差分析，不同组间同一时间计量资料比较采用t检验；计数资料用百分率（%）形式表示，采用2检验，当满足P0.05时，表示差异有统计学意义。　　2 结果　　2.1 两组患者生活质量、VAS评分比较　　观察组与对照组治疗前生活质量、VAS评分无明显差异；治疗第2、4周评分下降，但是以糖皮质激素联合加巴喷丁治疗的观察组VAS评分下降明显，差异有统计学意义（P0.05或P0.01）。见表1。　　2.2.2 PHN患者生活质量、VAS评分 患者12周复诊时进行生活质量、VAS评分，差异有统计学意义（P0.05），见表2，提示加巴喷丁对PHN的疼痛程度、睡眠、精神状态、饮食和日常活动的改善情况优于非甾体类镇痛药。　　3 讨论　　带状疱疹病原体为VZV，可引起皮肤的急性感染，VZV具有亲神经性，感染后潜伏于脊髓神经后根神经节的神经元内，成人期在抵抗力低下时，病毒可再次复制，并沿神经纤维移至支配区皮肤，形成集簇性的水疱，伴随明显疼痛。尽管带状疱疹为自限性疾病，但是临床产生剧烈的疼痛，严重影响患者身心健康，尤其对老年患者的生理、心理和生活质量产生严重的影响。　　糖皮质激素具有收缩血管，减轻炎性水肿、抑制炎性因子等作用。传统医学观点认为糖皮质激素可以扩散病毒的感染，所以糖皮质激素在带状疱疹中的应用具有争议性[8]。在抗病毒前提下，我们观察到使用糖皮质激素（强的松）组，在疼痛治疗的疗效、VAS评分以及生活质量均优于对照组（P0.05）。

PHN的发生机制[9—11]与病变神经节的细胞减少、胶原沉着、瘢痕形成、外周神经的脱髓鞘、Wallerians退行性改变甚至硬化有密切关系。传入脊髓的A纤维长芽，中枢病理改变，脊髓抑制性神经元的功能下降等引起脊髓和脑中枢的敏化及脊髓背角神经元的敏化也是PHN可能机制。糖皮质激素可以抑制成纤维细胞的增生，阻止肉芽组织细胞DNA合成过程，减少胶原纤维及细胞间质合成，从而降低对组织的损伤，减轻或预防粘连和瘢痕形成。我们观察到早期小剂量使用糖皮质激素，不仅可以显著减轻患者疼痛，而且可以降低PHN发生，本实验观察组PHN 10例，发生率16.7%，对照组21例，发生率35.0%，两组PHN发生率差异有统计学意义（2=5.263，P=0.022）。　　加巴喷丁主要成分是1—（氨甲基）环己烷乙酸，结构与—氨基丁酸（—aminobutyric acid，GABA）相似，其主要作用于电压门控性钙离子通道（voltage gated Calcium channel，VGCC）的26—1亚基，抑制神经元细胞Ca2+通道的功能，减少Ca2+内流，降低神经元内Ca2+浓度，减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素、P物质等兴奋性神经递质的释放，抑制神经元过度兴奋，从而减轻神经性疼痛和痛觉超敏症状[12，13]。加巴喷丁对PHN患者的生活质量以及镇痛优于非甾体类[14，15]。本实验结果也再次证实以上结论。　　总之，加巴喷丁联合糖皮质激素可明显缓解带状疱疹的急性期疼痛以及改善患者生活质量，降低PHN的发生率，明显改善PHN患者的疼痛和生活质量。　　[参考文献]　　[1] 刘爱英. 带状疱疹及后遗神经痛发病机制的研究进展[J].中国麻风皮肤病杂志，2011，27（1）：34—36.　　[2] 赵序利，许永广，宋文阁，等. 抗癫痫药物治疗神经病理性疼痛的对照研究[J]. 中国疼痛医学杂志，2012，18（2）：73—77.　　[3] 王传光，雷李培，吴炜，等. 加巴喷丁联合用药治疗带状疱疹后神经痛伴焦虑患者的疗效观察[J]. 中国药师，2015， （4）：592—594.　　[4] 杨帆，蔡玉玲，潘鹏，等. 加巴喷丁、泼尼松和泛昔洛韦治疗带状疱疹神经痛疗效观察[J]. 中国麻风皮肤病杂志，2012，28（2）：148—149.　　[5] 赖亭吉，施和建. 加巴喷丁联合糖皮质激素治疗带状疱疹神经痛的疗效观察[J]. 中华皮肤科杂志，2012，45（2）：145—146.　　[6] 赵辨. 中国临床皮肤病学[M]. 南京：江苏科学技术出版社，2010：394.　　[7] 孙传雷，井西宽，王利，等. 地塞米松防治带状疱疹所致神经痛疗效评价[J]. 中国麻风皮肤病杂志，2014，30（11）：686—688.　　[8] 毛云靖，王翠凤，张敏，等. 更昔洛韦联合赛庚啶、泼尼松治疗带状疱疹的疗效观察[J]. 中国现代医生，2012， 50（11）：61—62.　　[9] 金文哲，任婷婷，李仁淑，等. 背根神经节射频热凝对老年带状疱疹后遗神经痛疗效的影响[J]. 中国疼痛医学杂志，2015，21（1）：69—71.　　[10] 黄伟，董金叶. 加巴喷丁联合神经阻滞治疗带状疱疹后遗神经痛52例疗效分析[J]. 中国实用神经疾病杂志，2014，（11）：101—102.　　[11] 解宗全，杨立强，倪家骧，等. CT引导下神经根射频联合交感神经射频毁损治疗带状疱疹后遗神经痛的疗效观察[J]. 中国全科医学，2012，15（29）：3399—3401.　　[12] 田宏. 中小剂量泼尼松预防带状疱疹后遗神经痛疗效比较[J]. 中国麻风皮肤病杂志，2013，29（8）：547—548.　　[13] 闫军，李刚，刘娟，等. 普瑞巴林与加巴喷丁治疗带状疱疹后遗神经痛的荟萃分析[J]. 医药导报，2014，（12）：1578—1583.　　[14] 蔡宝祥，王晓华，毛薇，等. NB—UVB联合加巴喷丁治疗带状疱疹后遗神经痛[J]. 中国现代医生，2012，50（7）：79—80，82.　　[15] 崔吉正，张津玮，张云，等. 激素联合伐昔洛韦治疗带状疱疹疗效观察[J]. 中华实验和临床病毒学杂志，2015， 29（4）：345—347.　　出处：中国现代医生作者：胡友红 张爱华 易庆阳 周冰 涂雪松。