早产儿代谢性骨病的研究进展
【摘要】 早产儿代谢性骨病是由于早产儿先天性体内钙、磷等矿物质储备不足，生后肠外营养等因素而影响钙、磷吸收导致骨代谢异常，出现骨矿含量减少，骨密度降低。
该病可影响患儿生长乃至成年后骨骼健康，显著影响学龄期的身高，还可能是造成其晚年易发生骨质疏松症的原因之一。
其诊断主要靠临床特点、血生化检测、影像学检查，应提高对该病的认识和重视，早发现、早治疗。
【关键词】 早产儿； 代谢性骨病 中图分类号 R722.6 文献标识码 A 文章编号ki.cfmr.2016.12.086 随着医疗新技术的发展及NICU救治水平的提高，越来越多的早产儿尤其是极低出生体重儿（VLBW）得以存活，代谢性骨病的发病率也日益增高，早产儿代谢性骨病（metabolic bone disease of prematurity，MBDP）是由于骨小梁数量减少、骨皮质变薄等所致的机体骨组织含量减少，伴或者不伴有佝偻病样表现，严重者甚至发生骨折[1]，可影响患儿生长乃至成年后骨骼发育。
1 病因及影响因素 1.1 早产儿维生素D水平 维生素D（vitamin D，VD）是影响钙生物利用度的一个重要因素。
其水平受胎儿出生时机体储备量多少的影响，而后者与胎龄及母体内维生素D水平相关。
早产儿母体维生素D储备少或缺乏，住院后在日光照射减少等均会导致出生后体内的维生素D水平偏低。
纯母乳喂养，肾性骨病，增加维生素D代谢的药物如苯妥英钠和苯巴比妥、维生素D依赖性佝偻病，维生素D和钙吸收不良如胆汁淤积和短肠综合征等均会影响早产儿体内的维生D水平。
文献[2]报道早产儿血清中VD结合蛋白浓度低于足月产儿。
1.2 早产儿体内钙、磷等矿物质水平变化 早产儿因提前结束了胎儿期矿物质的储备，出生时体内骨矿物质储备较少，存在钙、磷、镁、铁、铜、锌等矿物质水平偏低，易发生代谢性骨病。
再加上肾脏发育不成熟，尿排钙磷增加，故而会出现不同程度的骨密度较低，再加上出生后的追赶性增长，对钙磷的需求量也较高，代谢性骨病的发病风险也随之增高。
而且胎龄越小，出生体重越低，骨矿物质储备越少，代谢性骨病的风险越大。
有研究指出，胎龄（31.01.5）周的早产儿出生时骨宽度及骨矿物质含量均明显低于足月儿[3]。
出生体重小于1000 g的超低出生体重儿中，50%将发生骨质疏松，70%可发生骨折[4]。
1.3 骨密度和骨矿物质含量偏低 骨密度为单位面积的骨矿物含量，主要反映了人体长期的钙营养状况。
早产儿因骨矿物质储备量低，随着年龄的增长，在婴儿期骨的骨矿物质含量和骨密度并不会得到改善。
研究发现早产儿的骨矿物质含量和骨承重指数较低（约216%），而且存在性别差异，男性低于女性[5]。
1.4 早产和出生体重低 胎儿宫内钙磷储备的多少与出生时的孕周呈正相关，80%以上的钙磷蓄积在妊娠25周到足月，胎龄35周是成骨的高峰期，孕24周至足月钙磷积累量占体内总钙磷的80%，且吸收速度最快。
在出生体质量1500 g的早产儿中，MBD的发生率约为23%；而在出生体体重1000 g的早产儿中，MBD发生率可达55%～60%[6]。
早产是MBD最危险的独立因素，早产儿钙磷矿物质贮备不足，出生时骨矿物质水平偏低，胃肠道功能差，长期肠外静脉营养，易合并多种严重疾病等，容易导致MBD。
而且胎龄越小，出生体重越低，骨矿物质储备越少，代谢性骨病的风险越大。
有研究指出极早产儿的骨矿物质含量较足月儿少25%～70%[7]。
有报道称早产儿、极低出生体重儿骨转化较足月儿高[8]，所以对骨矿物质及蛋白等的需求量较高，但由于早产儿特殊的生理特点，导致骨生成较骨吸收少，较容易发生MBD。
1.5 母孕期情况及用药 母孕期情况如营养、生活习惯、日照时间、补充维生素D及钙等情况，均是重要的影响因素。
母亲血维生素D可影响胎盘对钙的转运，有研究指出，孕期维生素D的补充与新生儿的钙代谢有关，孕期母体维生素D缺乏是新生儿低钙血症的危险因素[9]。
孕母血中25羟维生素D的水平与新生儿骨矿物质总含量呈正相关。
母孕期钙的含量越多，体内钙营养状态分布越趋于正常，其胎儿钙营养缺乏的发生率越小。
母亲孕期用药如类固醇、苯巴比妥、利尿剂、甲基黄嘌呤等，影响早产儿骨代谢，可能增加骨密度减少的危险. 1.6 神经和机械刺激 神经和机械刺激缺乏，会破坏成骨与破骨的平衡，引起骨质丢失，从而影响骨骼的发育。
对骨和关节适度的机械牵拉刺激等可使骨负荷增加，成骨细胞活动增强，促进骨的形成。
婴儿抚触性刺激能够减少早产儿出生后骨碱性磷酸酶的增加程度，增加骨钙素水平，增加骨矿化及骨形成，增强早产儿骨密度及骨强度，促进骨增长。