氢溴酸高乌甲素分散片的制备及体外溶出特性研究
【摘要】 目的制备氢溴酸高乌甲素分散片，考察辅料对其崩解时限、混悬液稳定性的影响。方法以可压成型性和崩解时限为指标进行单因素考察，以选择适宜的填充剂、崩解剂和润滑剂及其用量，以及适宜的压力；以崩解时限及混悬液稳定性为指标从正交实验设计中确定最佳处方，并与普通片剂进行体外溶出比较。结果 所选处方工艺制得分散片，外观光洁，在15 s内完全崩解，并通过内径为710 μm的筛。分散片溶出速度远快于普通片剂。结论 辅料的选择和用量，对于氢溴酸高乌甲素分散片的性质有明显影响，混悬液稳定性受原药、辅料粒度的影响较大。
Abstract:Objective To prepare lappaconitine Hydrobromide dispersible tablets, investigate additions that affected disintegration time and suspensibility. MethodsSingle factor investigation was performed to choose suitable kinds and amount of filler, disinter grants, lubricants and proper press by using disintegration time and compressibility as indices. The best formulation was optimized by using orthogonal design which took the disintegration time and the suspensibility as indices. The in vitro dissolution rate of the dispersible tablets was compared with the common tablets.ResultsThe tablets prepared were fine in appearance, disintegrated within 15s, the suspension screened through the 710 μm mesh. The dissolution rate of the dispersible tablets is more rapidly than common tablets. Conclusion The quality of the dispersible tablets is mostly related to the kind and the amount of the additions. The stability of the suspension is affected greatly by the powder size of lappaconitine Hydrobromide and additions.
Key words：Lappaconitine hydrobromide; Dispersible tablets; Disintegration time。
氢溴酸高乌甲素是从毛茛科植物高乌头Aconitum simontanum Naki根中提取得到的有效成分拉帕乌头碱(lappaconitine)的氢溴酸盐，经药理临床研究表明具有较强的镇痛及消肿、解热、局麻作用,对恶性肿瘤疼痛及其他顽固性疼痛的疗效尤为显著。其镇痛作用为解热镇痛药氨基比林的7倍［1］，与哌替啶镇痛效果相当，但维持时间更长，是一种优良的非成瘾性镇痛药，无致畸胎致突变作用，也不会发生蓄积中毒，但起效时间较慢。分散片(dispersible tablets)在水中能迅速崩解并均匀分散，除了具备普通片稳定性好、便于携带，服用方便等优点外，还有生物利用度较高的优点，既可直接吞服或含于口中吮服，也可投入水中迅速崩解，形成均匀的混悬液，特别适用于吞服困难的患者，可提高病人的顺应性［2］，兼有片剂和液体制剂的优点。因此，有必要进行氢溴酸高乌甲素分散片制剂的研究，使其能够迅速释药，迅速起效，且便于服用，提高患者顺应性。本实验以氢溴酸高乌甲素为模型药物研制高乌甲素分散片，并对该制剂的质量指标进行了考察。
1 仪器与试药。
UV—1700紫外分光光度计（日本岛津）；KQ5200DB型数控超声波清洗仪（昆山市超声仪器有限公司）；BS110型电子天平（塞多利斯公司）；RC—610型智能溶出仪（天津市医疗器械研究所）；DP—120型单冲压片机（江苏泰兴制药机械厂）；78X—2型片剂四用测定仪（上海华岩仪器设备有限公司）；脆碎度测定仪（上海黄海药监仪器有限公司）；硬度计（上海黄海药监仪器有限公司）；ZB—IB智能崩解仪（天津大学精密仪器厂）。 氢溴酸高乌甲素（兰州制药厂）；乳糖（上海化学试剂二厂）；甘露醇（上海试剂二厂)；羧甲基淀粉钠（CMS—Na，湖州食品化工联合公司）聚乙烯吡咯烷酮（PVPP,上海厚诚精细化工厂）低取代羟丙基纤维素（L—HPC）；微晶纤维素（MCC,德国JRS公司）；氢溴酸高乌甲素市售片（兰州制药厂，5 mg/片,产品批号:20060401）；分析纯盐酸（中国莱阳市双双化工有限公司）；其他辅料均为药用规格。
2 方法与结果。
2.1.1 制备工艺。
将主药与各辅料研细，过100目筛，按处方比例称取，混和均匀，于一定压力下压片，平均片重为137.5 mg，每片主药含量为10 mg。
2.1.2 辅料的选择。
参照有关文献［3～5］，以崩解时限和可压成型性为指标，筛选填充剂、崩解剂、和润滑剂。
填充剂的选择：本实验拟采用干法压片，因此选择可压性较好的乳糖为填充剂，考虑到分散片在服用上的特点及乌头碱口感很苦的缺陷，故加入部分甘露醇作为混合填充剂，以矫正口感，采用MCC为干法压片的黏合剂。处方明细及筛选结果见表1。表1 填充剂筛选实验结果（略）。
实验结果显示，处方2和处方3均较处方1易压成片，但由处方3制得的分散片外观最为光洁，参照《中国药典》2000年版Ⅱ部附录崩解时限项下的方法测定崩解时间，最终排除处方1。