艾迪注射液对乳腺癌患者外周血淋巴细胞发展的策略
由于多种复杂因素的影响, 在女性患者恶性肿瘤中, 乳腺癌的发病率居高不下, 对女性构成了严重威胁。
在治疗方面, 目前手段包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗、分子靶向及中药治疗等, 一种或几种治疗的应用, 对患者的生存率在一定程度上有了较大提高, 但对控制中晚期乳腺癌复发转移, 放化疗对身体的毒副作用改善, 缩短无病生存期方面, 目前并没有满意的治疗方法, 在这个背景下, 中医药的抗癌治疗研究在不断的加深, 已在多学科多方向取得了较大进展, 并在多学科临床得到了验证。
本临床研究主要是遵循中药艾迪注射液对人体有着调理作用原则, 通过对乳腺癌患者应用艾迪注射液, 观察外周血NK细胞和T细胞亚群的数量变化,进一步明确其对此类患者的免疫功能具备良好干预作用,从而确定有助于改善乳腺癌患者的免疫功能, 探讨其临床应用价值。
1 资料与方法 1. 1一般资料选取2009年1月~2013年10月乳腺癌患者140例,均经病理检查证实, 所有患者均完成标准化化疗。
年龄最小24岁, 最大76岁, 平均年龄52.5岁;将本组患者按住院号奇偶数随机分为两组,治疗组78例, 对照组62例;过敏体质、冠心病及其他内科基础病如哮喘等均不入选。
1. 2方法①检测NK细胞活性, 采用胞浆乳酸脱氢酶释放法。
T淋巴细胞亚群及NK细胞百分数的测定采用贝尔曼五色库尔特流式细胞仪。
②所选两组患者化疗后做T淋巴细胞亚群、NK细胞百分数及活性的测定。
治疗组将艾迪注射液(贵州益佰制药股份有限公司生产, 国药准字Z52020236, 规格10 ml/支)60 ml加入生理盐水(或葡萄糖氯化钠)400 ml中静脉滴注, 1次/d,总计2周,注射结束后随访；对照组未给予特殊治疗。
1个月之后采集外周静脉血对T淋巴细胞亚群, NK细胞百分数及活性进行测定。
③毒副反应监测:注意观察治疗组接受输液时有无异常反应出现, 如过敏, 胃肠道反应, 心脏疾患等情况, 如有发生, 及时治疗、相应处理。
用药后心电图检查, 血、尿常规和生化检查, 并做好药物不良反应登记。
④正常值参考范围:NK7%~40%, CD3+50%~84%, CD4+27%~51%, CD8+15%~44%, CD4+/CD8+ 0.71~2.78。
1. 3统计学方法采用PEMS3.1医学统计软件进行数据分析, 计量资料以均数标准差( x—s)表示, 采用t检验；计数资料采用2检验, P0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果 经过1个月艾迪注射液使用后,治疗组的NK细胞活性与NK细胞百分数、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等数值与用药前相比, 均明显增加(P0.05或P0.01), 而CD8+显著降低(P0.05)。
见表1。
3 讨论 目前在肿瘤的发生学方面, 普遍认为与机体细胞免疫功能失调有关, 近30年来, 人们从细胞免疫方面对肿瘤的治疗进行了研究。
机体内肿瘤的出现多与机体免疫功能低下有关, 其中起主要作用的是T淋巴细胞, 许多中医药的临床研究证实了中药可能干预它的功能、亚群数量及活性状态。
CD4+和CD8+是T淋巴细胞两个主要亚群,通过对CD4+、CD8+及CD4+/ CD8+比值的测定,可以反应患者细胞免疫水平。
NK 细胞作为非特异性杀伤细胞, 直接分泌细胞因子或间接通过 T 细胞介导的抗体依赖性细胞毒作用杀伤靶细胞, 在机体防止肿瘤发生和抵抗病毒感染中发挥重要的免疫监视作用［1］。
艾迪注射液是由斑蝥、人参、黄芪和刺五加组成的纯中药制剂, 属国家基本药物, 收载于部颁标准［2］, 目前关于艾迪注射液的临床应用的研究已开展较多, 作者对乳腺癌患者应用进行了临床试验。
与对照组相比较,治疗组患者使用艾迪注射液后NK细胞及活性、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前均明显增高,两者比较,差异有统计学意义(P0.05),提示艾迪注射液有增强机体淋巴细胞功能的作用, 从而能改善细胞免疫。
艾迪注射液是一种中药提取制剂, 原材料人参、黄芪、刺五加、斑蝥等。
有实验证实人参中所含的人参皂苷Rg3,黄芪提取物2,4—二羟基—5,6二甲氧基异黄酮, 其作用机制可能是其中所含的人参皂苷Rg3,黄芪提取物2,4—二羟基—5,6二甲氧基异黄酮,它们具有增强T细胞功能,包括对有丝分裂诱导的T细胞增殖反应更敏感,并可诱导产生干扰素和白介素,并能增强NK细胞、LAK细胞及淋巴因子激活和杀伤细胞的活性,提高网状内皮系统的吞噬功能［3, 4］。
另有研究表明, 艾迪注射液抗癌机制可能主要是通过抑制肿瘤血管新生, 减少肿瘤细胞DNA复制、修复, 改变机体能量代谢以及降低致癌活性物基因编码蛋白的表达水平, 诱导肿瘤细胞凋亡和对多药耐药性的逆转从而产生抗肿瘤的作用［5］, 起到多靶点抗癌作用。
有动物体外抑制实验表明, 艾迪注射液有直接杀伤和抑制癌细胞的作用, 以中医中药为代表的传统医学能够改善患者的一般情况,提高患者的免疫功能,受到专家们的重视,临床上运用也非常广泛［6］。
临床上各种晚期癌症患者应用艾迪注射液后, 免疫球蛋白等各项指标有明显的改善［7］, 具有免疫调节与抗肿瘤的双重功效［8—10］, 这也体现了传统医药的优越性。
该药品已通过安全性评价, 临床静脉注射安全性较好［11］。
中医观点认为,正气内虚、瘤毒内侵是肿瘤发生和发展的重要原因, 因此扶正祛邪、消积消结、活血化瘀、滋补阴液是消除癌瘤的首要措施, 应用艾迪注射液作为乳腺癌的辅助治疗,无明显毒副反应,能提高机体细胞免疫功能,提高机体抗肿瘤能力,对患者的综合治疗效果有益,但在对提高患者的远期生存率方面,还需要下一步大样本长期的研究。
参考文献 ［1］胡春萍, 胡婷婷.桂枝茯苓胶囊对子宫内膜异位症大鼠脾脏CD4+T 淋巴细胞数和 NK 细胞杀伤活性的影响.中国实验方剂学杂志, 2011, 17(9):148. ［2］中国标准［WS3—B—3809—98］.艾迪注射液部颁标准 .2004. ［3］杨华.人参皂甙与免疫核糖核酸对癌基因表达的协同抑制作用.中国医科大学学报, 1993(22):25. ［4］熊绍银, 金亚丽. 黄芪抗癌实验研究与临床现状.时珍国医国药, 1999, 10(9):705. ［5］Zhang JP, Ying K, Xiao ZY, et al. Analysis of gene expression profiles in human HL—60 cell exposed to cantharidin using DNA microarray.Int J Cancer, 2004, 108(2):212—218. ［6］胡廷辉, 李瑾, 许志平.艾迪注射液对胃癌患者术后细胞免疫功能的影响.中国全科医学, 2009, 25(3):231—233. ［7］张金娟, 温彩兰, 张贵林.艾迪注射液对裸鼠人胃癌移植瘤的抑瘤作用研究.贵阳医学院学报, 2009, 21(6):273—274. ［8］杨全良.艾迪与化疗联合应用治疗晚期大肠癌的临床疗效观察. 肿瘤防治杂志, 2002, 9(1):86—87. ［9］余晓凌, 邢利宝.艾迪注射液对晚期非小细胞肺癌患者疗效和生活质量的影响.中国误诊学杂志, 2007, 7(10):2200.