息宁控释片治疗帕金森病患者症状波动和运动障碍临床分析
【摘要】 目的 探讨息宁控释片（Sinemet—CR）对帕金森病（PD）症状波动、运动障碍的疗效。方法 根据用药不同将确诊为PD的63例患者分成息宁控释片组和多巴丝肼组，观察治疗1个月、6个月的效果。结果 息宁控释片对PD症状波动和运动障碍特别是剂末现象、剂峰多动、开—关现象有效，总有效率分别为95.24％、100.00％和87.50％，高于多巴丝肼组的37.50％、58.33％和66.67％(P0.01或0.05)。结论 息宁控释片治疗PD伴症状波动、运动障碍有效，但是对晚期PD患者运动障碍无效。
Abstract: Objective To assess the clinical efficacy of Sinemet—CR in treatment of motor fluctuation and dyskinesias induced by Parkinson disease (PD). Methods 63 patients proven with PD were divided into Sinemet—CR group and Madopa group. 1—month and 6—month clinical outcomes were observed. Results Sinemet—CR was effective for motor fluctuation and dyskinesias in Parkinson disease, especially at weaning—off phenomena, peak—dose motor and on—off phenomena, the response rates were 95.24%, 100.00% and 87.50%, respectively, which were higher than those in the Madopa group, 37.50%, 58.33% and 66.67%, respectively. There were statistically significant differences (P0.01 or 0.05). Conclusion Sinemet—CR is effective for PD associated with motor fluctuation and dyskinesias, but it is ineffective for advanced PD associated with dyskinesias. Key words: Parkinson disease; motor fluctuation; dyskinesias; sinemet—CR。
迄今，左旋多巴（L—Dopa）类药物替代治疗仍是对帕金森病（Parkinson disease,PD）最有效的方法［1］，但是在服用2～5年常出现疗效逐渐减退、症状波动、多动症和精神症状等现象，症状波动和运动障碍包括剂量高峰多动症，剂末现象、开—关现象、晨僵、肌张力障碍、痛性痉挛等。剂量高峰多动症常出现在服药后2～3h后，它可能与用药过大或受体超敏有关；剂末现象是指每次服药一段时间后由于有效药物浓度降低时症状加重，直到下次服药后好转，是可预知的。“开—关现象”是指左旋多巴治疗数年后疗效减退，出现一种运动波动，“开”的时相帕金森症状减轻，“关”的时相症状加重。开关现象有时与药物剂量无关，而且常不能预知［2］。为了解决上述问题，常加服多巴胺受体激动剂，但是多巴胺受体激动剂常有明显胃肠道反应、体位性低血压和精神症状等副作用。我科于2004年1月～2006年1月应用息宁控释片（sinemet—CR）治疗PD患者长期服用多巴丝肼出现的症状波动和运动障碍，现报道如下：
1 对象和方法。
1.1 研究对象 我院确诊为PD并纳入分析的病例共63例，其中男48例，女15例。年龄40～82岁，平均63.5岁，病程2～18年，平均8.5年。Hoehn—Yahr分期：Ⅱ期39例，Ⅲ期13例，Ⅳ期和Ⅴ期11例。起始治疗药物为多巴丝肼，疗程超过2年，出现症状波动和运动障碍，均行头颅CT检查和（或）MRI检查排除脑血管意外，入选病例符合下列标准：①缓慢起病；②具有静止性震颤、强直、运动减少3项中至少2项；③左旋多巴治疗有效，应用多年后出现症状波动和运动障碍；④尽量排除其他具有PD症状的帕金森综合征和帕金森叠加综合征。根据用药不同分为息宁控释片组和多巴丝肼组。两组男女构成、年龄、病程、Hoehn—Yahr分期比较差异均无显著性，具有可比性，见表1。
表1 两组患者临床资料比较（略）。
1.2 方法 所有入选患者进行6个月的观察治疗，其中又分两期，前2个月称为剂量调整期，后4个月为双盲期。前2个月两组均服用息宁控释片和多巴丝肼普通片。前１个月调整多巴丝肼到有效剂量，然后在第２个月用同样方法将息宁控释片调整到最有效的剂量。剂量调整结束后就进入双盲治疗期共4个月。双盲治疗期息宁控释片组服用息宁控释片和多巴丝肼安慰剂，而多巴丝肼组服用多巴丝肼普通片和息宁控释片安慰剂。在整个剂量调整和治疗过程中进行详细的病史询问、神经系统检查、各种化验检查，观察治疗效果和副作用及注明停药原因等。对患者已经服用的非左旋多巴类的抗震颤药物维持剂量。所用息宁控释片剂量为50/200，多巴丝肼普通片为25/100和50/200。