[肝心宁胶囊对肝纤维化ＨＡＬＮＰＣⅢＣ－ＩＶ的影响及机理研究]维生素C能改变肝纤维化吗?
摘 要目探讨药复方肝心宁（GX）胶囊抗实验性肝纤维化（）疗效及作用机理。
方法以四氯化碳（）复合因素制作鼠模型并给予GX灌胃治疗设秋水仙碱（L）、黄虫丸（Z）作对照。
观察GX治疗对鼠肝脏指数、脾脏指数、血清透明质酸酶（）、板层素（L）、V型胶原（V）、Ⅲ型前胶原（Ⅲ）及病理形态学影响。
结药有定回缩肝脾作用；能降低血清、L、V、Ⅲ等指标。
结论提示药有良抗作用。
图分类R33。
献标识码编。
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实验材�。
实验动物(rgl)雄性鼠83只体重(00±0)g,级动物由四川省抗生素研究所提供检验备用。
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主要试剂液体双试剂（上海科学东菱试剂厂提供）；Ⅲ试剂盒（重庆肿瘤研究所提供）；V试剂盒（北京化学试剂研究所提供）；试剂盒（上海海军医学研究所提供）；L试剂盒（上海海军医学研究所生物技术心提供）；37％～0％甲醛（重庆东方试剂厂提供分析纯批950938）；（郑州化学试剂二厂提供分析纯批9508）；无水乙醇（安徽特级酒精总厂提供分析纯批950879）。
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3主要仪器99型全动生化分析仪（日尼泰克公司生产）；008型动－免疫计数器（上海原子能研究所产品）；7型分光光计（四川分析仪器厂生产）；电子天平（上海二天平仪器厂生产）。
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实验用药L匈牙利Lbr 公司产品批9590；用蒸馏水配制成67μgL溶液置0冰箱备用。
Z国广东阳江制药厂产品批963用蒸馏水配制成0gL浓悬浊液置0冰箱备用。
GX由丹参、茵陈、连翘、肉桂、何首乌、女贞子、五味子等制成半浸膏装胶囊广汉市医药研究所研制批97030。
将GX流浸膏配成混悬液其GX高剂量组（GXGX）浓09gL；GX低剂量组（GXL）浓0095gL；分别相当生药5gL、5 gL。
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实验方法�。
实验动物分组购回动物当天将83只雄性动物鼠成都医药学实验动物心二动物观察室（级动物实验室）按完全随机方法分成6组即正常组（8只）模型组、秋水仙碱组、黄虫丸组、肝心宁高剂量组、肝心宁低剂量组（5只）。
由摄食全价颗粒饲饮水驯化喂养周使用。
实验程开架分笼饲养每笼5只然光照并定期清洁消毒。
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实验天皮下射0％橄榄油05L00g体重以每隔3天（或天）皮下射0％橄榄油03L00g体重。
共3次整实验程正常组鼠饲以全饲由饮水其余各组以饲配方（79％纯玉米粉＋0％猪油＋05％胆固醇压制成颗粒饲）喂养周继以饲配方（895％纯玉米粉＋0％猪油＋05％胆固醇混合物压制成颗粒饲）喂养至6周末另外30％乙醇饮饲养动物。
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3给药及取标方法从实验天开始定灌胃次日,每次给药剂量GX组09g(LV00g体重)（相当临床用量0倍）；GXL组0095g(LV00g体重)（相当临床用量0倍）；L组Z组67μg(LV00g体重)（相当临床用量0倍）；Z组0g(LV00g体重)（相当临床用量0倍）；正常组、模型组给予g(LV00g体重)蒸馏水灌胃先将药液静置到室温摇匀再据不体重给药共给药天末次给药乙醚麻醉剖腹从上腔静脉放血处死动物并收集血液。
取肝脏称重待检。
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3观察指标及方法�。
3 L V Ⅲ采用放免法。
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3病理形态学变化取肝脏左叶标0％性缓冲福尔马林液固定常规石蜡包埋切片厚5μ作染色。
光镜下观察肝脏组织、细胞病理变化。
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结 �。
各组鼠血清 L变化从表看变化模型组、各用药组与正常组对比显著升高（＜00）；两对照组与模型组对比虽降低但无统计学义；高、低剂量组降低明显有显著性差异（＜005）。
L变化Z组、高、低剂量组与模型组对比显著降低（＜005）高、低剂量组与二阳性对照组比较无显著性差异。
各组鼠血清Ⅲ V变化从表看Ⅲ变化各用药组其指标降低治疗组高剂量组降低明显优二阳性对照组（＜005）低剂量组与二阳性对照组对比无显著性差异。
V变化各用药组降低各组无显著性差异。
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3病理形态学变化模型组鼠肝叶结构破坏肝细胞排列紊乱量纤维结缔组织增生多数可见纤维隔连接分割肝叶假叶形成；肝细胞普遍变性部分呈气球样变。
央静脉周围较多灶状坏死肝细胞伴有性粒细胞、单核细胞等炎性细胞浸润。
黄虫丸组与模型组相比肝细胞排列较规则无假叶形成肝细胞变性、坏死及纤维组织增生程明显减轻。
高剂量组与模型组相比肝细胞排列规则无假叶形成仅少数肝细胞颗粒变性炎细胞浸润较少。
秋水仙碱组与模型组比较纤维增生明显减少亦无假叶形成余病理变化与者基相。
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5讨论。
肝纤维化是切慢性病共病理学特征,凡是能够引起肝细胞遭受损害物理、化学和生物等各方面因子可引起肝细胞变性坏死导致炎症反应刺激纤维组织增生[]。
Ⅲ能较反映组织生成活动性和程是由细胞合成分泌至血液切肽酶水切下Ⅲ型前胶原多肽。
其含量随严重程而升高与分级呈正相关[]。
V主要肝合成与代谢是基底膜主要成分其含量可以预测严重程对肝硬化早期诊断和指导临床治疗有积极义。
血清L水平与、肝炎细胞浸润、肝细胞变性坏死及肝窦基底膜形成呈正相关。
笔者采用复合因素造模方法即用四氯化碳皮下射饲混以猪油、胆固醇、并以30％乙醇饮。
秋水仙碱目前较公认抗肝纤维化药物用做阳性对照组；黄虫丸出《金匮要略》乃祛瘀生新名方抗肝纤维化成药作药阳性对照组。
般肝纤维化造模3～6月法天左右即可形成与多数肝纤维化相似具有周期短、死亡率低、模型成功率高等优[6]。
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王再谟教授认病机“湿热瘀毒结正气亏虚”治法上以清热毒、活血化瘀、虚扶正法则研制了肝心宁胶囊临床验证对肝纤维化及早期肝硬化有定疗效。
组方思路合《金匮要略》五味治肝学术思想《金匮要略V脏腑络先病脉证》片有云“夫肝病补用酸助用焦苦益用甘味药调。
”仲景肝病用药五味规律。
酸能补肝故补用酸。
心肝子子能令母实故助用焦苦。
甘能缓急又能和故以甘味药调。
方连翘清热毒；茵陈、猪苓清热利湿祛湿从便而；五味子滋肾益气生津；女贞子、何首乌补肝肾、益精血；肉桂补火助阳宣通血脉；丹参化瘀滞、生新血；甘草调和诸药共奏清热利湿毒活血化瘀补肝肾、益精血功。
具补虚不伤正扶正不恋邪攻补兼施法则。
方有定保肝作用有定软肝缩脾作用可能是通降低血清、L、V、Ⅲ含量减少胶原纤维增生促进其降而具有抗作用。
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参考献�。
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