阿奇霉素致儿童及青少年不良反应文献分析
【摘要】 目的：了解阿奇霉素致儿童及青少年不良反应的数量、类型、分布和特点。方法：检索维普中文科技期刊数据库1995年～2006年关于阿奇霉素不良反应的文献，筛选收集16岁以下（含16岁）青少年及儿童不良反应的案例报告，统计各病例的性别、年龄、给药方法、临床表现、不良反应出现时间和转归等，并进行总结分析。结果：不良反应以6岁以下学龄前儿童为主，占60%以上，不良反应出现时间较短，2 h内出现者占一半以上，类型及临床表现呈多样化。结论：对阿奇霉素在儿科的临床应用要给予高度重视，以保障儿童用药安全。
阿奇霉素（azithromycin，AZM）是红霉素的化学结构修饰后得到的15元环大环内酯类抗生素，与红霉素相比具有对酸稳定、半衰期长、组织药物浓度高、抗菌谱广等优点，临床应用日趋广泛，其不良反应（ADR）发生率亦增高，且新的不良反应屡有报道。为确保儿童用药安全可靠，为儿科临床医师在使用该药时提供参考，现将其所致儿童及青少年不良反应的相关文献进行总结分析。
1 资料与方法 本文以题名为阿奇霉素检索了维普中文科技期刊数据库1995年～2006年的有关文献，逐一查阅文献，排除标准：（1）非不良反应案例报道文献；（2）成人不良反应案例报道；（3）重复报道。收集16岁以下（含16岁）青少年及儿童不良反应的案例报告，进行归纳和总结。
2 结果。
2.1 病例情况 检索到符合条件的相关文献29篇共36个病例，其中男21例，占58.3%，女15例，占41.7%；年龄7个月～16岁，其中≤2岁10例（27.8%），～6岁12例（33.3%），～12岁10例（27.8%），～16岁4例（11.1%）；32例（88.9％）静脉滴注给药，4例（11.1%）口服给药。不良反应发生时间最短是静脉滴注即刻发生过敏反应，最长是口服8 d后出现严重肝损害。0.5 h内出现ADR 14例（38.9%），0.5～2 h出现ADR 5例（13.9%），2～24 h出现ADR 3例（8.3%），1～6 d出现ADR 9例（25.0%），7 d以上出现ADR 2例（5.6%）。另有3例ADR出现时间不详。36例阿奇霉素引起的儿童及青少年不良反应中，有3例（8.3%）剂量偏大或过量，其中1例严重过量［1］，另有3例剂量不详，其余30例给药剂量基本合理，占83.3%。
2.2 不良反应表现 除一般的消化道不适和轻微的皮肤过敏外，阿奇霉素在儿童及青少年还可引起过敏性休克、药疹、中毒性肝炎、白细胞减少、肾损害等，其中以变态反应最为常见。
2.2.1 过敏反应及过敏性休克 36例不良反应中，过敏反应8例，有1例为口服给药（阿奇霉素颗粒，服药后10 min即开始出现不适），其余7例均给静脉滴注，输入即刻即出现反应。过敏性休克4例，均为静脉滴注，输入后10 s～15 min即出现反应。过敏和过敏性休克各有1例死亡，两例年龄均2岁，其余病例经对症治疗后均恢复正常。
2.2.2 荨麻疹及药疹 共有6例，年龄20月～8岁，其中荨麻疹4例，多形性红斑1例，过敏性红斑1例。1例20月男性幼儿在口服阿奇霉素颗粒15 min后出现荨麻疹，1例6岁女童口服阿奇霉素颗粒20 min后出现过敏性红斑。6例患儿经对症治疗处理后均完全恢复。
2.2.3 肝肾损害 出现肝损害3例，其中严重肝损害1例，肝毒性反应2例，3例均为年长儿，年龄分别为13岁、10岁、14岁，均为静脉滴注给药，均在原发疾病治疗结束后2～3 d开始出现不适。严重肝损害［2］病例主要表现为出院3 d后神志不清，时而烦躁、谵妄，口唇、面部紫绀，轻度水肿，呼吸困难，不能平卧，巩膜轻度黄染，双侧瞳孔直径5 mm，光反射迟钝，鼻翼扇动，颈抵抗（±），肝颈回流征（+）。2例肝毒性反应［3］主要表现为停用阿奇霉素后2 d出现乏力、厌食、恶心、腹部不适，无黄疸、腹泻，血清ALT 72.4U/L，AST 66.3 U/L， HbsAb（+），余项均正常。肾损害1例，为2岁患儿在静脉输注阿奇霉素后1 h出现血尿（红细胞：+++，蛋白：+++）。4例均在及时处理治疗后完全恢复，随访未见异常。
2.2.4 心动过速 3例全为男性，均为静脉给药。1例在治疗6 d出现可逆性室上性心动过速［4］，另外2例静脉输注开始80 min、120 min后出现心动过速，心率分别为170次/min、200次/min。3例经及时处理后均完全恢复正常［1］。
2.2.5 嗜睡 郑昌玲［5］报道，阿奇霉素静脉滴注引起4例小儿出现嗜睡。女3例，男1例，年龄分别为7月、22月、27月和1.5岁，出现时间2～4 d，除嗜睡外未见其他不适，停用阿奇霉素后嗜睡迅速缓解，随访未见其他不良反应发生。
2.2.5 醉酒样反应 董开宥［6］报道1例5岁男性患儿，因支气管炎并哮喘给予门冬氨酸阿奇霉素（博抗）125 mg加入5％葡萄糖注射液150 mL以40滴/min静脉滴注，当药液注入体内约100 mL时，患儿突然啼哭不止，主诉心中难受、恶心，醉酒样面容。第2次重复用药时再次出现上述症状，停用阿奇霉素换用头孢呋辛，续用其他药物，未再出现不良反应。