胃肠道间质瘤的临床病理特点分析
【摘要】 目的：探讨胃肠道间质瘤（Gastric intestinal tumour,GIST）的生物学性质与临床病理特点的关系，为临床判断GIST的良、恶性提供参考。方法：回顾性分析本院2000年6月至2005年6月经手术和病理证实的38例GISTs病例的资料。结果：38例病人基本能完整切除肿瘤，26例良性，5例潜在恶性，7例恶性。光镜下细胞形态分类：梭形细胞为主型21例，上皮细胞为主型12例，混合细胞型5例。良性组肿瘤无明显出血、坏死，细胞无异型性，核分裂少见。恶性组肿瘤组可见出血坏死，细胞丰富，明显异型性，核分裂多见。免疫组化测定：CD117阳性32例, CD34阳性31例， Vimentin阳性28例，可溶S—100阳性15例, SMA）阳性10例。结论：GIST主要发生在胃和小肠，发病部位跟性别、年龄无关。CD117和CD34阳性标记是确诊GIST最有价值的免疫标记物。GIST的恶性程度与肿瘤是否出血坏死、大小、核分裂数密切相关，而与发生部位、性别、年龄、免疫表型无关，免疫表型与肿瘤部位也无关。
Analyzing the Clinical Pathology Feature of Gastric Intestinal Tumour。
Abstract： Objective： To approach the relationship of gastrointestinal stromal tumor(GIST) between biology property and clinical pathology feature, and provide reference for the GIST clinical judgement. Method: Retrospectivly analysed 38 cases data in our hospital,which were proved by operation or pathology.Result:38 patients are under tumorectomy , 26 patients are innocuousness , 5 patients are potential malignancy and 7 patients are malignancy. The cytomorph classification of light microscope:21 cases are spindle cell , 12 cases are cellula epithelialis and 5 cases are mixed cellularity. Innocuousness tumor group have no manifest bleeding and necrosis. Cells have no heteromorphism and less caryocinesia. Malignancy tumor group are abundance of cellulars and haemorrhage 、necrosis 、heteromorphism、caryocinesia are manifest. Immunohistochemistry determination:32 cases are CD117(+),31 cases are CD34(+),28 cases Vimentin(+),15 cases S—100(+),and 10 cases SMA(+).Conclusion:GIST mainly occur in stomach and intestinal. onset location independence with gender and age. CD117 and CD34 active marker is the most valuable immunotumor marker to final dianosisi GIST. Malignancy degree of GIST are close correlate with tumor’s size、caryocinesia、bleeding and necrosis.But have no correlation with location、sex and immunophenotype. Immunophenotype has no relationship with location too.
Key words： Gastric intestinal tumour(GIS)； Pathology； Immunohistochemistry。
1 资料与方法。
1.1 一般资料：收集本院2001年6月至2006年6月经手术后病理诊断证实的38例胃肠道间质瘤(GIST)的临床和病理资料进行分析。本组男性20例,女性18例, 平均年龄55.2岁 ( 18～73岁)。原发肿瘤部位包括胃(贲门)22例(57.8%):小肠10例(26.4%)、大肠3例(7.9%) 、食管2例(5.3%)、肠系膜1例(2.6% )。将GISTs各参数之间的关系进行统计分析。
1.2 临床表现 ：38例GIST患者从出现症状到来院就诊时间为3d至2年, 其中1个月者3例, 1～6个月者18例, 6个月至2年者17例,发病时症状和体征主要有腹痛20例、贫血貌13例、黑便12例、腹部肿块7例、腹胀6例, 乏力、恶心、呕吐各3例, 厌食、便秘各2例, 腹泻、腹水、进食困难各1例。
1.3 术前辅助检查：38例中，腹部B超检查38例，胃肠钡剂造影35例， 30例行CT检查，MRI检查8例，超声内镜检查25例。
1.4 病理检查：GIST良、恶性判别采用Lewin［1］的标准：即将GIST的恶性指标分为肯定恶性指标和潜在恶性指标，从而将GIST分为良性间质瘤（无恶性指标）、潜在恶性间质瘤（仅具备1项潜在恶性指标）、恶性间质瘤（具备1项肯定恶性指标或2项以上潜在恶性指标）。肯定恶性指标为：①远处转移（经病理证实）；②浸润邻近脏器。潜在恶性指标包括：①胃间质瘤5.5cm，肠间质瘤4cm；②胃间质瘤核分裂数5/50HPF，肠间质瘤只要出现核分裂，就具有潜在恶性；③肿瘤坏死明显；④核异性大；⑤细胞密度大；⑥镜下可见粘膜固有层或血管浸润；⑦上皮样间质瘤中出现腺泡状结构或细胞球结构。
1.5 免疫组化：按我院病理科技师测量。
1.6 计学处理：应用统计软件SPSS 12.0进行X2检验和q检验、秩和检验。
2 结果。
2.1 本组38例GISTs的恶性程度、发病部位都与性别、年龄无显著性差异（P0.05），见表1、表2。
表2 38例GISTs发病部位细胞免疫表型、性别、年龄的关系（略）。
2.2 术前辅助检查：38例B超检查，发现腹腔包块15例；胃肠钡餐造影35例，有阳性发现者30例；30例行CT检查，发现腹腔包块28例；MRI检查8例，发现7例有肿块；超声内镜检查25例，发现疑似诊断19例。均由手术和病理得到证实。
2.3 病理形态：26例（68.4%）良性GISTs中，胃14例，小肠7例，大肠2例，食管2例，肠系膜1例。直径1.95～4.42cm,平均3.16cm。瘤组织多呈膨胀性生长，境界清楚，切面灰白色。编织状，质硬纫，有囊性变，5例（13.2%）潜在恶性GISTs中，胃3例，小肠2例，直径3.15～7.18cm，平均5.25cm。瘤组织质地偏软，切面灰白、灰黄色，实性或有出血囊性变。7例（１8.4%）恶性肿瘤中，胃5例，小肠1例，直肠1例。直径3.0～25.0cm，平均9.17cm。瘤组织质地细腻，呈鱼肉样，病灶有局部浸润和转移。肿瘤恶性程度与直径大小、是否出血坏死有显著性差异（P0.05），与部位没有关系（P0.05），见表2。
2.4 光镜观察：细胞形态多样：梭形细胞为主型21例（55.3%）（变型：核端空泡细胞，上皮细胞为主型12例（31.6%）（变型：印戒样细胞），混合细胞型5例（13.1%）。良性组肿瘤无明显出血、坏死，细胞无异型性，核分裂少见。恶性组肿瘤细胞丰富，明显异型性，核分裂多见。肿瘤有出血坏死。 肿瘤恶性程度与核分裂数有关（P0.05）（表3）。
表3 GIST恶性程度与发病部位、出血坏死例数、肿瘤大小及核分裂数的关系（略） 与良性组比较，*p0.05,** p0.01，恶性组与潜在组比较，出血坏死例数无相关性（P0.05），两者的平均直径、核分裂数有显著性差异（p0.05）。
2.5 免疫组化：38例行以下五个指标测定：其中酪氨酸激酶受体（CD117）阳性者32例(84.2%),骨髓干细胞抗原（CD34）阳性者31例31例(81.6%)，波形蛋白（Vimentin）阳性者28例(73.6%)，可溶性酸性蛋白（S—100）阳性者15例(39.5%),平滑肌肌动蛋白（SMA）阳性者10例(26.3%)。免疫标记物表达跟肿瘤部位、恶性程度无关（P0.05）（表4）。
3 讨论。
胃肠道间质瘤作为一个独立的疾病最早是Mazur等在1983年提出的。过去对GIST的组织起源、生物学行为、肿瘤的恶性程度的认识不深。近10 几年来,由于各种诊断技术，特别是分子生物学、免疫病理学在临床上的应用［2］，对GIST的认识进入了一个新的时期。