伏硫西汀对抑郁症疗效、认知功能和BDNF影响的研究进展
矫健萍 胡健波 黄满丽 [摘要] 抑郁症作常见精神障碍患病率高、复发率高、杀率高、疾病担重临床主要表现情绪低落、兴趣减退、快感缺乏认知功能损害等症状。
认知损害不仅存抑郁症急性期而且还可以作残留症状持续至缓期残留认知障碍是导致抑郁症复发主要因素所以迫切要既能改善抑郁情绪又能改善认知损害药物。
07年国上市伏硫西汀是种多模式新型抗抑郁药改善抑郁可以改善认知症状还可以调节血浆及脑脑性神营养因子（br rv rr rB）水平上升高。
旨对近年伏硫西汀对抑郁症疗效、认知功能和对B影响研究进展进行综述。
[关键词] 抑郁症;伏硫西汀;认知功能;脑性神营养因子[图分类] R79 [献标识码] [编] 673970（00）090805[br] r l rr r g rvl g rl r g r v br ll r l r r r lk lr gv r r r gv r r v rv l x r b l b rl r r Rl gv r r r lg rrr r rr rg vl rg b rv r gv r Vrx rg rl 07 l r rv gv r l rgl l r br rv rr r（B） lvl r rv rr rgr vrx r gv B r r[K r] r; Vrx;gv ; Br rv rr r據世界卫生组织07年新发布数据全世界有3亿抑郁症患者其国有05亿占我国总人口%抑郁症导致伤残生命年（r lv blL）占总L 73%[]。
我国新调数据显示月抑郁障碍患病率36%终身患病率69%[]。
目前抗抑郁药治疗抑郁症面临困境是起效慢通常～周达到有效剂量至少治疗周仍无明显疗效即可确定药物无效并考虑换药[5];痊愈率低即使年种不抗抑郁药物治疗序贯用药周总累积缓率也仅有67%[3];残留症状多急性期治疗主观有改善患者88%有残留症状主要5种残留症状是力策力下降（8%）、精力不足（797%）、兴趣减退（75%）、感觉沮丧（7%）、睡眠不深（73%）[];复发率高抑郁症复发率高达50%～85%其50%患者疾病发生年复发[5]。
抑郁症除了有情绪低落等核心症状外近几年认知功能受损症状也备受关。
认知损害不仅存抑郁症急性期且还可以作残留症状持续至缓期[6]。
部分患者用抗抑郁药物治疗即使抑郁症状明显缓力、反应抑制、语言记忆、策速和信息处理五认知领域损伤仍无相应改善[8]。
缓期残留认知障碍是导致抑郁症复发主要因素[9]所以迫切要既能改善抑郁情绪又能改善认知损害药物。
08年r 等[0]发表《L》荟萃分析种抗抑郁药合并疗效和可接受性头对头比较排前两位是伏硫西汀和艾司西酞普兰。
伏硫西汀是种多模式新型抗抑郁药它通两种不作用模式（抑制5运体R再摄取和调节5受体）作用六药理学靶（拮抗53、拮抗57、拮抗5、部分激动5B、激动5、抑制R）发挥抗抑郁作用[]。
由该药物具有调节甲肾上腺素能、多巴胺能、胆碱能、组胺能、谷氨酰胺能和氨基丁酸体系能力可能通调节神环路发挥其活性[]。
伏硫西汀对抑郁症疗效相关研究对伏硫西汀短期疗效、长期疗效以及伏硫西汀与活性药物对照研究伏硫西汀可以改善抑郁情绪。
伏硫西汀短期疗效研究 等[3]用分析比较了伏硫西汀0 g（353）与安慰剂（78）治疗8～75岁病程持续至少3月抑郁症患者6～8周以蒙哥马利抑郁量表（ grbrg r Rg lR）作主要评估指标美国伏硫西汀有效率88%（R较基线减少≥50%）缓率30%（R≤0）明显高安慰剂有效率367%缓率38%。
美国以外临床实验伏硫西汀有效率573%缓率357%仍然明显高安慰剂有效率366%和缓率38%。
k GG等[]对55～88岁抑郁症患者并且多数患者伴有躯体疾病进行对照研究予5～0 g伏硫西汀治疗6～8周予安慰剂比较。
这抑郁症患者群体有多种共病躯体疾病和用多种药物安全评估显示治疗期生命体征、心电图值、氨酶或体重方面没有出现临床显著平变化提示伏硫西汀耐受性良。
伏硫西汀长期疗效研究V 等[5]进行对8～75岁抑郁症患者急性期治疗周继续维持治疗5周随机双盲对照研究5周伏硫西汀5～0 g总有效率75%（965L）总缓率607%（7385L）。
上述研究66%患者维持用药期出现恶心反应而且常导致停药是恶心（5%）和呕吐（07%）。
日 等[6]对0～75岁抑郁症患者当前抑郁发作至少3月R总分≥6G≥进行随机双盲对照研究。
短期研究8周主要疗效分析伏硫西汀与安慰剂相比没有达到显著性差异。
延长试验表明整5周治疗期抑郁症状持续改善但与安慰剂比较达到统计学义水平。
3 伏硫西汀与活性药物对照研究项短期、双盲对亚洲8～65岁复发性重抑郁症患者（目前有三月严重抑郁期R≥6G≥）伏硫西汀（0 g09）和拉法辛（50 g5）头对头非劣效比较治疗8周伏硫西汀组有效率665%、缓率3%拉法辛组有效率6%、缓率%。
与拉法辛组相比伏硫西汀组患者因各种原因退出比例 （80%对7%）或不良事件（66%对37%）更低[7]。
gr等[8]对单疗程R或R治疗无效抑郁症患者而使用伏硫西汀0～0 g5或阿戈美拉汀5～50 g。
8周和周伏硫西汀有效率和缓率（8周65%05%周698%55%）明显优阿戈美拉汀（8周73%95%周560%39%）。
国王朔等[9]进行对8～65岁抑郁症患者随机对照研究伏硫西汀（0～0 g58）与艾司西酞普兰（0～0 g60）比较治疗8周临床疗效总评量表（GG）评定结显示两组无统计学差异。
席汉残疾量表（）伏硫西汀组低艾司西酞普兰组。
王创[0]进行对8～55岁抑郁症患者随机对照研究伏硫西汀（0 g30）与洛西汀（60 g30）治疗8周。
结显示治疗两组7总分较基线显著下降但治疗8周总分两组无显著差异不良反应发生率伏硫西汀组（0%）低洛西汀组（67%）。
Kr 等[]对5项研究进行分析其7项伏硫西汀与安慰剂比较8项伏硫西汀与5羟色胺甲肾上腺素再摄取抑制剂（R）比较。
作者分析结论治疗抑郁症有效率和缓率方面伏硫西汀可能优安慰剂。
疗效上与R相比伏硫西汀没有优势伏硫西汀不如洛西汀有效但副作用较洛西汀少。
然而这些证据是不确定支持这些发现证据普遍偏低。
通以上研究发现伏硫西汀短期治疗6～8周疗效明显高安慰剂有效率约88%～573%缓率约3%～357%。
长期治疗有效率约75%缓率约607%。
对等研究结显示伏硫西汀与安慰剂相比疗效没有达到显著性差异分析原因可能是由基线伏硫西汀组（）与安慰剂组（338）入组人数较少两组人数差异较而且安慰剂有效率约367%。
虽然该项研究伏硫西汀能改善抑郁症状但统计学上与安慰剂组比较无差异。
与其他抗抑郁药相比目前伏硫西汀与其他抗抑郁药对照研究相对较少不研究结差异较。
分析原因可能由入组标准差异和入组患者量较少引起。
但是部分研究显示伏硫西汀与其他抗抑郁药物抗抑郁治疗有效疗效上无明显差异。
伏硫西汀常见副反应恶心与其他药物相比发生率较低对老年抑郁症伴躯体疾病患者耐受性良。
伏硫西汀对抑郁症认知功能影响相关研究 伏硫西汀可以改善抑郁症认知功能临床前研究表明53、57受体拮抗作用以及5受体激动作用可能对包括记忆认知功能产生积极影响。
因伏硫西汀可能增强记忆力。
训练前 给予伏硫西汀处理鼠新奇物体识别测试对新奇物体探较多。
鼠侧前额叶皮质微透析研究伏硫西汀增加了细胞外乙酰胆碱和组胺水平。
总伏硫西汀鼠行模型增强了情境记忆和情景记忆进步证明其对临床记忆功能潜影响[]。
临床研究表明伏硫西汀对抑郁症认知功能有改善且对认知改善独立抑郁症状改善。
blrkr R等[3]进行采用多心、随机、双盲、使用伏硫西汀0～0 g与洛西汀60 g和安慰剂治疗我报告有认知功能障碍重抑郁症患者（反复发作抑郁症患者处急性发作期至少3月）8周对照发现伏硫西汀数替换测验（g bl b ）、感知缺陷问卷（rv qrQ）、临床总体印象量表（ll glbl rG）、R、绩效能力评估（ vr g rrb kll ）方面优安慰剂。
路径分析表明伏硫西汀对认知功能（表现）影响757%可直接归因独立治疗效而不受情绪或抑郁症状（R）改善调节。
B B等[]项期8周双盲平行试验采用伏硫西汀0 g、帕罗西汀0 g和安慰剂治疗抑郁症患者（目前抑郁症发作持续3月全职或兼职（定义每周≥50%全职工作）且研究开始已当前岗位工作3月）。
8周所有治疗组和B表现较基线有所改善但治疗组差异无统计学义。
虽然伏硫西汀和帕罗西汀情绪改善程相当但伏硫西汀对认知能力（）改善程更。
另项V 等[5]进行单使用R或R疗法（帕罗西汀、舍曲林、洛西汀、西酞普兰或拉法辛）至少6周无效抑郁症患者R≥Q9≥。
予伏硫西汀0～0 g或艾司西酞普兰0～0 g双盲平行对照试验。
等[6]进行伏硫西汀0 g与安慰剂对照治疗 评估bk工作记忆任期基线和治疗结束治疗对功能性磁共振成像反应影响。
bk任与安慰剂相比伏硫西汀降低了右侧背外侧前额叶皮层和左侧海马激活还能提高循迹测验（）表现和我报告Q认知功能。
实验证据表明伏硫西汀对支持认知功能神回路有直接影响并且这种影响独立其对抑郁症情绪症状影响。
乌克兰Lv 等[7]对8～65岁（职员或学生、目前抑郁发作持续≥月、R≥7）抑郁症患者（9）与健康组对照（7）基线比较然抑郁症患者随机予伏硫西汀0～0 g或艾司西酞普兰0～0 g治疗8周。
8周伏硫西汀较艾司西酞普兰更能改善所有受损认知参数和功能缓率更高。
得出结论是认知改善是全面功能恢复重要因素也是影响工作场所绩效恢复关键因素。
L 等[8]抗抑郁药对工作效改善综述指出抗抑郁治疗可以改善抑郁症工作效。
研究发现抑郁症症状越严重、发病年龄越早、抑郁发作频率越高对成年抑郁症患者工作效预损害就越。
有证据表明工作效改善与情绪症状改善相关并或顺序发生进步支持了情绪症状缓了抑郁症患者工作效观。
虽然目前线抗抑郁药改善情绪外还能改善冷漠、乏力、睡眠障碍和疼痛等症状但是对认知功能改善影响。
根据以上研究证明伏硫西汀对认知功能改善明显优其他抗抑郁药而且伏硫西汀对认知功能改善作用独立对情绪改善作用。
目前抑郁症患者认知功能研究方面多数采用数替换测验（）别采用连线测验（或B）这两项测试反映了患者信息处理速、力等方面问题对认知其他方面如警觉、工作记忆、言语学习、视觉学习、推理和问题、社会认知功能没有进行评估要今临床研究开展更全面认知功能评估。
伏硫西汀对抑郁症B影响相关研究伏硫西汀可以增加血浆和海马等B水平。
g 等[9]临床研究表明基线抑郁组和对照组血板5浓无差异但血浆B值较健康组低。
使用伏硫西汀（5～5 g）治疗周与基线相比血板5浓显著减少血浆B浓增加。
而且年龄、性别和吸烟与血板5和血浆B浓无显著相关性。
这实验结表明伏硫西汀与其他抗抑郁药物有些共作用外还有其他新作用机制。
它除了临床症状改善外还降低了抑郁癥患者血板5并增加了血浆B浓。
以下是两项探伏硫西汀调节B机制动物实验。
对鼠用伏硫西汀或氟西汀按药理学相关剂量治疗周项动物实验观察到伏硫西汀显著增加突触和线粒体数量而氟西汀给药周无明显作用。
伏硫西汀处理R基因表达水平明显升高。
r基因表达水平和R蛋白表达水平有升高趋势。
但基因和蛋白水平明显下降。
外B水平与线粒体和突触数量呈显著正相关。
结论线粒体突触可塑性起重要作用伴有B水平升高。
与氟西汀相比伏硫西汀治疗B水平和海马突触线粒体可塑性快速变化可能归因伏硫西汀对5受体调节[30]。
Brv 等[]进行项针对成年雄性鼠动物研究显示慢性伏硫西汀给药（5 gkg每日次）可增加鼠背侧及腹侧海马B基因表达并调节腹侧海马区压力诱导r、Z68基因表达。
慢性伏硫西汀给药还可基因水平调节糖皮质激素对应激反应。
[3] blrkr Rrg l l rzlbrll rl vrx r r r rv rr l[] r rrl066（6）979993[] k GGr Zg l lrbl vrx r r r rv rr g 55 r r lr[] r07（）3836[5] V L lr v lgr vrx r r rv rr[]r rrl077（9）87788[6] r K l Rz8kblbllbrll rl vrx l r rv rrll b 5k lbl x rl[]r l r087（）035[7] g GGl lv G l r vrx vr vlx XR l r rv rr rzblbl []rr R 053（）78579[8] gr l RZl L l rblbl l r rv rr q r gl r lv r rk br r rrrl rk br r vrx r gl[] rl09（5）708[9] 王朔王高華刘学兵等 伏硫西汀治疗抑郁障碍临床疗效评价[]神损伤与功能重建09（8）00[0] 王创 氢溴酸伏硫西汀治疗重抑郁障碍临床疗效及安全性评价[]北京医学09（5）56[] Kr zz GG G l Vrx r r l[]r b Rv07 7050[] ？覬rk z Lllr l Vrx（L 00） vl ll r r r[]rl B Bv030550[3] blrkr RZk b l rzlbrllvrrblbllxbl vrx gv r rv rr[] rrlg050（8）05037[] B Bl LBl K vrx gv rr rkg r rv rr rrrzblblxlrr [] r08 98[5] V l LBl K vrx gv q r rr r r rv rr rrrzblblxlrr vr lr[] r08 7803809[6] Brg l Vrx r BL gl rg rr bk rkg r k r rgg rl r r l rl[] l r083（5）733[7] Lv r gvl rl r rv rrrl r kr lbl vrx vr lr[] r0950[8] L Rbl L l r r rkl g r rv rr rv[] r087065[9] g kl rkv Vk B l rvlgl ll r l brrv rr r r r r vrx r[]rlg（Brl）0633（7）359367[30] l rl l rl rl r B l r k vrx r[] rrl08（6）60365（收稿日期093） 相关热词 研究进展抑郁症疗效