龙香平喘胶囊止咳平喘药效学实验研究

【摘要】 目的 观察龙香平喘胶囊（LXP）镇咳平喘作用及有关药理作用。 方法 用组胺—乙酰胆碱喷雾引喘法建立豚鼠哮喘模型，观察龙香平喘胶囊（1.2、0.6、0.3g/kg）对豚鼠引喘潜伏期的 影响 ；豚鼠肺溢流、离体气管实验观察龙香平喘胶囊对组胺引起支气管痉挛的对抗作用；氨水、SO2引咳实验观察龙香平喘胶囊的止咳作用；小鼠炭末廓清率实验观察龙香平喘胶囊对小鼠免疫作用的影响；抗卵白蛋白血清诱导大鼠PCA试验观察龙香平喘胶囊对迟发性过敏反应的影响;小鼠耐缺氧、抗疲劳实验观察龙香平喘胶囊的耐缺氧、抗疲劳作用。结果 龙香平喘胶囊可明显延长组胺—乙酰胆碱引喘的潜伏期；抑制组胺致麻醉豚鼠肺溢流量增加，降低肺溢流曲线上升高度，缩短组胺致气管痉挛的维持时间；对乙酰胆碱致豚鼠离体气管平滑肌痉挛具有明显的松弛作用；降低氨水、SO2引咳咳嗽次数；抑制抗卵白蛋白血清诱导的大鼠PCA；能提高小鼠炭末廓清率和延长小鼠常压耐缺氧的存活时间。结论 龙香平喘胶囊有较好的止咳、平喘作用。 【关键词】 龙香平喘胶囊（LXP）；止咳平喘；哮喘；蛇胆川贝散（SDCB）；同种被动皮肤过敏反应（PCA）;原药水煎液（WEM）。

【Abstract】 Objective To study the antitussive and antiasthmatic effects of longxiangpingchuan capsule（LXP）.Methods Observation the effect of LXP on the latent period of inducing asthma induced by spraying acetylcholine—histamine in guinea pigs; Observation the antitussive effect of LXP by lung overflow test and making isolated tracheal chain of guinea pigs;Observation the effect of LXP on immunological function by carbon particle clearance test in mice; Observation the effect of LXP on delayed anaphylaxis induced by ovum protEin in rats;Observation the hypoxia tolerant and anti—tired effects of LXP by hypoxia tolerance test and the anti—tired test of mice.Results LXP could significantly prolong the latent period of inducing asthma in guinea pigs induced by spraying acetylcholine—histamine，inhibit the increase of lung overflow caused by histamine in anesthetized guinea pigs，relax the bronchus smooth muscle markedly，reduce the times of cough induced by ammonia water and SO2，inhibit the PCA caused by ovum protEIn in rats，increase carbon particle clearance in mice and lengthen the survival time of mice in anoxic condition.Conclusion LXP has the notable antitussive and antiasthmatic effects. 龙香平喘胶囊 （longxiangpingchuan capsul）主要由穿山龙、云香草、地龙等几味中药组成，具有止咳、平喘、调节免疫、抗变态反应、抗疲劳、耐缺氧等功效，常用于 治疗 急、慢性支气管炎引起的咳嗽、喘息。将这些传统的止咳、平喘中草药制成胶囊，既便于患者服用，又有利于药物吸收，增强疗效。笔者力图通过一系列的药理实验， 研究 该药的止咳、平喘等药理作用。 1 材料 1.1 试剂与药品 龙香平喘胶囊（LXP），由沈阳药科大学药剂教研室提供，批号980428，规格0.2g/粒，每克相当于生药9.19g；蛇胆川贝散江西南昌光华制药厂出品，批号990106，规格0.3g/瓶；磷酸组胺，上海丽珠东风生物技术有限公司出品，批号9501011；氯化乙酰胆碱，北京东环联合化工厂出品，批号950420；印度墨汁，北京四中化工厂出品，980301。 1.2 动物 豚鼠120只♀♂各半，体重150～500g；昆明种小白鼠200只，体重19～22g；Wistar种大鼠60只，体重90～200g，♀、♂各半，动物均购自沈阳药科大学实验动物中心，合格证号辽动合字033号。 1.3 仪器 超高级恒温水浴（辽阳恒温仪器厂出品），自动平衡记录仪（沪大华仪表厂出品），可见分光光度计（上海第三 分析 仪器厂出品）。 代写论文 2 方法与结果 2.1 龙香平喘胶囊对组胺—乙酰胆碱喷雾引起豚鼠哮喘潜伏期的影响 取豚鼠60只，体重150～200g，按 文献 方法［1］放入雾室，恒速、恒量喷入2%氯化乙酰胆碱（Ach）和0.1%磷酸组胺混合液15s，观察引起动物呼吸急促、抽搐及跌倒翻滚时间，并以跌倒翻滚时间小于120s的动物为哮喘合格动物。将哮喘合格的动物随机分为5组，每组10只，实验组灌服LXP 0.2、0.4、0.8g/kg，蛇胆川贝散0.24g/kg，原药水煎液3.6g/kg，空白对照组灌胃给等容积0.5%CMC Na5ml/kg，每天1次，连续5天，末次给药后1h，依上述方法喷雾引喘，引喘喷雾记录豚鼠跌倒翻滚的时间，结果见表1。LXP明显延长豚鼠的跌倒翻滚时间，中剂量组的延长率较蛇胆川贝散高18%。

Tab.1 The Effect of Contents in LXP on Asthma Induced by Acetylcholine—Histamine （n=10，x±s ）。

注：与0.5%CMC组比较，bP0.01。

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2.2 龙香平喘胶囊对豚鼠肺溢流的影响 取豚鼠48只，体重200～300g，按文献［2］法，动物随机分为6组，每组8只，实验组灌服LXP 0.2、0.4、0.8g/kg，蛇胆川贝散0.24g/kg，空白对照组灌胃给等容积0.5%CMCNa5ml/kg，每天1次，连续5天。实验日腹腔注射乌拉坦4ml/kg麻醉，常规方法固定豚鼠并分离气管。将气管插管按肺溢流实验方法连接小动物人工呼吸机，压力换能器，自动平衡记录仪，调解呼吸频率65次/min，呼吸时比为1.5：1，潮气量11ml，在豚鼠胸壁上开一小洞，造成气胸，以抑制自发呼吸。分离十二指肠，供给药用，分离颈静脉，供注射组织胺。描记肺溢流曲线，待曲线稳定后静脉注入磷酸组胺5μg/只，导致气管痉挛，记录水面高度，肺溢流曲线及组胺作用维持时间。待曲线恢复正常5min后，于十二指肠起始段给药，分别于给药后0、30、60、90min静注同剂量磷酸组胺，观察药物对组胺致痉的拮抗作用，结果见表2。LXP明显抑制麻醉豚鼠的肺溢流量增加，肺溢流曲线上升高度减少，缩短组胺致气管痉挛作用维持时间，对组胺致豚鼠气管痉挛有明显的拮抗作用，LXP 0.4g/kg与临床等效量的蛇胆川贝散和原药材作用相比略强。 代写论文。

Tab.2 The Effect of LXP on Lung Overflow in Guinea Pigs （n=8，x±s）。

注：与0.5%CMC组比较，aP0.05，bP0.01。

2.3 龙香平喘胶囊对豚鼠离体气管平滑肌的解痉作用 取体重350～500g豚鼠，按文献方法制备豚鼠离体气管片［3］，以3～4片连成一条，上端与张力换能器相连，下端挂于通气钩上，置于盛有40ml 37.0±0.5℃克—亨液的麦氏浴管内，其中通以95%O2和5%CO2，负荷为2g，每半小时更换1次营养液。平衡2h后加入Ach（Ach最终浓度10μg/ml），气管收缩达峰值后立即加入受试药物（药物及终浓度见表3）观察5min内曲线高度，并依下式 计算 气管收缩抑制率，求IC50，然后冲洗3～5次，基线恢复正常后，分别进行下一个剂量或药物实验。结果LXP胶囊对Ach引起的气管痉挛具有明显松弛作用，所测IC50明显小于蛇胆川贝散和原药材。 气管收缩抑制率=给组胺气管收缩高度—用药后的收缩高度/给组胺气管收缩高度×100% 2.4 龙香平喘胶囊对小白鼠SO2引咳的镇咳作用 取小白鼠60只，♀♂各半，体重19～22g，按体重随机分组，每组10只。第1组给0.5%CMC 20ml/kg，第2组给原药水煎液5.5g/kg，第3组给蛇胆川贝散0.36g/kg，4～6组分别给LXP0.3、0.6、1.2g/kg，连续灌胃给药5天，末次给药后1h，将小鼠放入250ml广口瓶内，注入4ml SO2，依文献［1］标准观察并记录2min内的咳嗽次数。结果见表4。LXP明显降低SO2对小白鼠引咳次数，其作用与临床等效量的蛇胆川贝散相近。

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Tab.3 The Spasmolytic Effect of LXP on Isolated Bronchus Smooth Muscle in Guinea Pigs （n=8，x±s）。

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