脑康注射液对大鼠脑缺血性损伤的作用

【摘要】 目的 观察脑康注射液大鼠脑缺血性损伤作用的影响。方法 按不同剂量连续静脉及口服给药,分离两侧颈总动脉,双重结扎,测定脑缺血痉挛发作和死亡时间,用电磁流量计进行测量。结果 脑康注射液高、中剂量组对卒中型自发性高血压大鼠(SHRSP)脑缺血性损伤有防治作用,并能明显降低急性不完全性脑缺血大鼠的MDA含量,提高SOD活性。结论 脑康注射液能明显改善SHRSP大鼠脑缺血及急性实验性大鼠脑缺血,延缓SHRSP大鼠的死亡,改善自由基水平。

【关键词】 脑康注射液大鼠脑缺血;损伤;作用。

目前国内外对治疗脑中风药物的研究尚未获突破性进展,因而在中药中寻求治疗脑中风有效药物,有着极其重要的临床意义。脑康注射液主要由薯蓣总皂苷及西洋参总皂苷组成,具有益气通络,活血祛瘀之功效,拟用于临床治疗缺血性脑中风及脑中风后遗症〔1〕。为确保临床用药的有效性、可靠性,笔者对其进行了主要药效学研究。

1 材料与方法。

1.1 材料。

1.1.1 实验动物 卒中型自发性高血压大鼠(SHRSP)购于中国医学科学院实验动物研究所,符合一级标准,雌雄兼用,210~250 g,3月龄,合格证号为京动许字017。健康Wistar大鼠购于中国人民解放军农牧大学动物中心,雌雄兼用,180~300 g,18~22 g,动物合格证号为105112。

1.1.2 实验用药与仪器 脑康注射液脑康口服液由吉林省中医药科学院提供;血塞通注射液由昆明制药股份有限公司生产,主要成分三七总皂苷。 MFV1100型电磁流量计由日本光电公司生产,RM6000型多导生理记录仪由日本光电公司生产,BT872型实验性体内血栓形成测定仪由包头医学院心血管研究室提供,WPBII型毛细管黏度计由哈尔滨医科大学生产,PPP自动平衡血小板聚集仪由上海科达测试器厂生产。

1.2 方法。

1.2.1 脑康注射液对SHRSP大鼠缺血性痉挛发作和死亡时间的影响〔2〕 取SHRSP大鼠48只,经尾套法测其收缩压后,将大鼠按血压值均分为6组,脑缺血中风对照组〔(177.1±4.52) mmHg〕,血塞通注射液36 mg/kg组〔(176.6±5.18) mmHg〕,脑康口服液324 mg/kg组〔(176.6±4.84) mmHg〕,脑康注射液54 mg/kg组〔(176.5±5.68) mmHg〕,脑康注射液27 mg/kg组〔(178.1±4.703) mmHg〕,脑康注射液18 mg/kg组〔(178.5±5.503) mmHg〕。连续静脉及口服给药5 d,对照组注射等体积生理盐水。口服液组末次给药后40 min,注射液组末次给药后30 min,麻醉动物,分离两侧颈总动脉,双重结扎,测定脑缺血痉挛发作和死亡时间〔3〕。动物死亡后,立即取脑组织在10%中性甲醛液中固定,常规石蜡包埋、切片。HE染色,光镜观察。

1.2.2 脑康注射液大鼠急性实验性不完全性脑缺血的保护作用〔4,5〕 取Wistar大鼠48只,随机分为假手术对照组,模型对照组血塞通注射液36 mg/kg组,脑康注射液54、27、18 mg/kg组,连续静脉给药5 d。末次给药后30 min,戊巴比妥钠麻醉动物,除假手术对照组外,双重结扎双侧颈总动脉,形成大鼠急性实验性不完全性脑缺血,3 h后断头,开颅取脑,称重,计算脑指数;分取左右侧大脑,左侧取脑皮质部分,制成10%匀浆液,取上清液测超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)活性,右侧在110℃烤箱中烤至恒重,计算脑含水量。

1.3 统计学分析 计量数据以x±s表示,组间比较采用t检验。

2 结果。

2.1 SHRSP大鼠缺血性痉挛发作和死亡时间 病理结果:模型组动物可见脑皮质神经元呈弥漫性变性、崩碎,细胞排列松散,毛细血管重度扩张,细胞淡染,表明缺血性模型是成功的。阳性药血塞通脑康口服液组,动物脑皮质神经元改变较轻,多数神经元周围水肿,毛细血管轻度扩张。脑康注射液剂量组脑皮质神经元变性较轻,中剂量组脑皮质神经元改变不明显,高剂量组脑皮质神经元病变轻微,细胞排列紧密,表明血塞通脑康口服液动物神经元缺血改变有防治作用。脑康注射液高、中、低剂量缺血性神经元均有防治效果,并优于脑康口服液组,其中以高、中剂量组效果为优。病理结果表明脑康注射液大鼠脑缺血性损伤有防治作用,以脑康高、中剂量组作用明显。见图1。每组大鼠痉挛发作和死亡时间结果见表1。可见脑康注射液口服液血塞通注射液明显延长结扎SHRSP大鼠后出现痉挛和死亡的时间,脑康注射液高、中、低剂量组随剂量增加作用增强,呈一定剂量依赖性。

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