细辛脑溶解度及羟丙基环糊精包合作用的考察
作者：王光明，王振华，潘艳，孔秋玲，田军。
【摘要】 目的考察溶剂、温度及环糊精对细辛脑溶解度的影响。方法利用HPLC—UV法，测定细辛脑在不同溶剂、不同温度及不同浓度环糊精溶液下的溶解度。结果细辛脑在水中的溶解度小，在茶油、乙醇、甲醇中溶解度较大，环糊精可以增加其在水中溶解的量。结论细辛脑为水难溶性成分，采用高浓度环糊精可以有效增加其在水中的溶解量。
细辛脑为天南星科多年生草本植物石菖蒲Acorus tatarincuii Schott的提取物，研究发现α—细辛脑具有很好的止咳、祛痰、平喘、镇静、解痉以及抗惊厥的作用，在临床上应用于肺炎、哮喘和癫痫发作方面，有比较理想的效果［1］。细辛脑又名α—细辛醚、细辛醚和细辛脑(Asarone)，化学名称为2，4，5—三甲氧基—1—丙烯基苯,溶于乙醇、醋酸乙酯、乙醚及氯仿中，不溶于水［2］。为便于制剂研究，本文测定了细辛脑在不同溶剂及不同质量百分浓度羟基环糊精溶液中的溶解度。
1 仪器与试药。
Dionex HPLC(P680 HPLC UVD170U检测器)；Agilent HC—C18 色谱柱（5 μm,250 mm×4.6 mm）；Sartorius BP110S 分析天平；KQ5200DE型 数控超声波清洗器（昆明市超声仪器有限公司）；SHZ—88台式水浴恒温振荡器(使用前以水银温度计校正读数)。α—细辛脑对照品（10298—0001，中国药物生物制品检定所提供）；α—细辛脑原料(湖北荷普药业有限公司)；β—环糊精（批号：20080418；国药集团化学试剂有限公司）；羟丙基环糊精（74T014；WACKER）；茶油（江西金海棠药用油有限公司）；大豆油（江西金海棠药用油有限公司）；流动相中的甲醇为色谱纯，其余试剂均为分析纯(广东省汕头光华化学厂有限公司)。
2 方法与结果。
2.1 方法学考察。
2.1.1 色谱条件以Agilent C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm)，柱温为室温；流动相为甲醇∶水(8∶2)，流速为1 ml·min—1；样品进样量为20 μl，在波长257 nm波长下记录峰高。在此条件下，实验中各溶剂对细辛脑测定无干扰。
2.1.2 线性关系的考察精密称定α—细辛脑对照品0.011 02 g，甲醇溶解并定容至25 ml，分别稀释成22.04，11.02，2.204，0.440 8，0.088 16 μg·ml—1。按“2.1.1”项方法测定，以峰高与浓度回归，回归方程为：A=9.289 9C+0.104 4，r=0.999 9。线性范围 22.04～0.088 16 μg· ml—1，最低检测限为0.088 16 μg· ml—1。表1 细辛脑标准曲线（略）。
2.1.3 精密度实验分别配制高、中、低3个浓度的细辛脑样品，连续进样6次，RSD分别为0.53%，0.99%，1.80%。表2 细辛脑精密度实验结果（略）。
2.1.4 稳定性实验取同一细辛脑，分别于0，3，6，12，24 h进样测定，细辛脑峰高的RSD为1.03%，结果表明样品在24 h内稳定。表3 细辛脑稳定性实验结果（略）。
2.1.5 加样回收实验取已知含量的细辛脑的供试品溶液,添加细辛脑对照品,按上述含量测定条件测定,计算回收率。加样回收率均值为102.19%,RSD=2.7%。表4 细辛脑回收率实验结果（略）。
2.2.1 实验方法在盛有水、无水乙醇、甲醇、茶油、大豆油的具塞试管中，加入过量的细辛脑原料，水浴恒温，静置48 h取1 ml上清液，甲醇稀释10倍，以 0.22 μm的滤膜滤过，即得样品，按“2.1.1”项方法测定。